對HIV感染者而言，控制HIV病毒感染的治療方法已取得了很大進展。但是許多感染者仍然在與許多其他疾病相關(guān)并發(fā)癥（比如神經(jīng)認知障礙、心血管疾病、糖尿病和慢性炎癥）作斗爭。這些并發(fā)癥發(fā)生的原因尚不完全清除，但是許多指標(biāo)都表明免疫系統(tǒng)過度活躍，HIV感染者對此非常熟悉。

在一項新的研究中，來自美國密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)作為一種免疫受體，SLAMF7能夠在被單核細胞（一種白細胞）激活時降低身體的免疫反應(yīng)。這一研究結(jié)果是在對健康人和HIV感染者進行研究后得出的。然而，對那些經(jīng)歷過無數(shù)健康問題的HIV感染者而言，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這些人體內(nèi)的SLAMF7無法正常地發(fā)揮功能。他們還發(fā)現(xiàn)SLAMF7通過增加蛋白CCL3L1的水平來讓單核細胞對HIV病毒具有更強的抵抗力，其中已知CCL3L1使得這種病毒更難侵入細胞內(nèi)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年1月1日的Journal of Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“SLAMF7 Is a Critical Negative Regulator of IFN-α–Mediated CXCL10 Production in Chronic HIV Infection”。論文通訊作者為密歇根州立大學(xué)骨科醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與分子遺傳學(xué)助理教授Yasser Aldhamen。論文第一作者為Aldhamen實驗室的四年級博士生Patrick O'Connell。

O'Connell說，“SLAMF7起著類似蹺蹺板的作用，讓免疫系統(tǒng)保持平衡。當(dāng)受體因發(fā)生感染而需要激活免疫細胞時，它們會與這些細胞結(jié)合并與其他的受體一起激活免疫系統(tǒng)。當(dāng)感染或炎癥跡象消失時，這些受體會進行調(diào)整，從而關(guān)閉免疫反應(yīng)。”

O'Connell解釋道，對HIV患者來說，它們無法抵抗感染源自慢性免疫激活，這會耗盡某些細胞，比如協(xié)助身體抵御疾病所必需的T細胞。

存在受體功能障礙的患者不能關(guān)閉他們的免疫系統(tǒng)，這會讓身體處于慢性促炎狀態(tài)。這種持續(xù)的免疫激活會對其他的器官和組織產(chǎn)生負面影響。

O'Connell說，“如果存在太多的免疫激活，人體就會攻擊自身組織從而導(dǎo)致自身免疫疾病產(chǎn)生；如果沒有足夠的免疫激活，人體就不能抵抗感染。HIV患者是不同的，這是因為他們能夠同時經(jīng)歷這兩種情況，這可能導(dǎo)致各種健康問題并使得治療變得更加困難。”

O'Connell及其研究團隊測試了研究參與者的血液，分離出血液中的白細胞并用干擾素α刺激它們，其中干擾素α是一種增強免疫系統(tǒng)對感染作出反應(yīng)的蛋白。他們隨后研究了SLAMF7受體如何作出反應(yīng)，并發(fā)現(xiàn)在某些與更多的并發(fā)癥作斗爭并具有往往具有較差預(yù)后的HIV患者中，這種受體沒有作出反應(yīng)。

了解SLAMF7受體的分子機制及其工作方式可能會導(dǎo)致人們開發(fā)出靶向免疫激活的新型藥物療法。這可能使得SLAMF7在免疫系統(tǒng)中再次成為一個有效的成員，這也是Aldhamen和O'Connell在下一個研究階段中正在研究的對象。