Albireo Pharma是一家臨床階段的制藥公司，專注于開(kāi)發(fā)新型膽汁酸調(diào)節(jié)劑用于罕見(jiàn)兒科肝臟疾病的治療。近日，該公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予其先導(dǎo)藥物A4250治療膽道閉鎖（biliary atresia）的孤兒藥資格。膽道閉鎖是一種罕見(jiàn)的、威脅生命的肝臟疾病，目前尚沒(méi)有獲批的治療藥物。

在美國(guó)和歐盟，A4250目前已被授予多種疾病的孤兒藥資格，包括：進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）、Alagille綜合征和原發(fā)性膽管炎（PBC）、膽道閉鎖、原發(fā)性膽管炎（PBC）。在美國(guó)，A4250也被授予罕見(jiàn)兒科疾病資格、快速通道資格；在歐洲，A4250也已被授予優(yōu)先藥物資格。

孤兒藥是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品，而罕見(jiàn)病是一類發(fā)病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國(guó)，罕見(jiàn)病是指患病人群少于20萬(wàn)的疾病類型，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面的激勵(lì)措施包括各種臨床開(kāi)發(fā)激勵(lì)措施，如臨床試驗(yàn)費(fèi)用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費(fèi)減免、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中FDA的協(xié)助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場(chǎng)獨(dú)占期。在歐洲，罕見(jiàn)病是指發(fā)病率不超過(guò)萬(wàn)分之五的疾病類型，罕見(jiàn)病藥物研發(fā)方面的激勵(lì)措施包括各種臨床開(kāi)發(fā)激勵(lì)措施，協(xié)助臨床設(shè)計(jì)、減免歐盟監(jiān)管備案費(fèi)用等，獲得歐盟的基金支持，以及產(chǎn)品獲批上市后為期10年的市場(chǎng)獨(dú)占期。

膽道閉鎖是最常見(jiàn)的罕見(jiàn)小兒肝病之一，在全球每10萬(wàn)名兒童中，膽道閉鎖影響4.5-8.5個(gè)兒童。膽道閉鎖是一種肝臟和膽管疾病，在出生后2-8周出現(xiàn)癥狀。膽管受損或缺失導(dǎo)致膽汁和膽汁酸被困在肝臟內(nèi)，很快導(dǎo)致肝細(xì)胞受損和瘢痕化（肝硬化）、甚至肝功能衰竭。約80%的膽道閉鎖患者（有或無(wú)kasai肝膽腸造口術(shù)）在出生后20年內(nèi)需要進(jìn)行肝移植。膽道閉鎖需要肝移植治療的最常見(jiàn)小兒肝病。

A4250是一種首創(chuàng)的強(qiáng)效選擇性回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT）抑制劑，具有最小的全身暴露并在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用。目前，該藥正被開(kāi)發(fā)用于罕見(jiàn)兒童膽汁淤積性肝病的治療，首個(gè)目標(biāo)適應(yīng)癥為PFIC，目前該藥治療PFIC（1型和2型）已處于一項(xiàng)III期臨床研究（NCT03566238）。

除了A4250之外，Albireo公司管線中還有2款藥物處于臨床階段，分別為elobixibat和A3384。其中特別值得注意的是elobixibat，今年4月，日本藥企衛(wèi)材將該藥以品牌名GOOFICE推向日本市場(chǎng)，成為全球上市的首款回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT）抑制劑，這是一種每日一次的口服藥物，用于治療慢性便秘。

elobixibat因具有新穎的作用機(jī)制而備受業(yè)界關(guān)注，該藥可通過(guò)抑制調(diào)節(jié)膽汁酸重吸收的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加患者體內(nèi)膽汁酸流向結(jié)腸，進(jìn)而促進(jìn)腸道分泌更多的水分、促進(jìn)排便，雙管齊下，達(dá)到自然而然地改善患者自然排便通暢的效果。根據(jù)之前達(dá)成的協(xié)議，衛(wèi)材擁有elobixibat在日本及部分亞洲國(guó)家（不包括中國(guó)）的獨(dú)家權(quán)利，Albireo公司則擁有elobixibat在美國(guó)、歐洲、中國(guó)及其他地區(qū)的權(quán)利。除了便秘適應(yīng)癥之外，Albireo公司也正在開(kāi)發(fā)elobixibat治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潛力。

原文出處：Albireo Granted Orphan Drug Designation by FDA For Lead Product Candidate A4250 for Treatment of Biliary Atresia

原標(biāo)題：罕見(jiàn)病新藥！美國(guó)FDA授予Albireo新型回腸膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑A4250膽道閉鎖孤兒藥資格