Basilea Pharmaceutical是一家商業(yè)化階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)用于腫瘤學和抗感染領(lǐng)域的產(chǎn)品。近日，該公司公布靶向抗癌藥derazantinib治療FGFR2基因融合表達的肝內(nèi)膽管癌（iCCA）II期研究的中期分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，derazantinib在FGFR2基因融合表達的iCCA患者中具有很好的療效，也證實了在以前的臨床研究中觀察到的derazantinib的安全性和耐受性。

該研究是一項正在進行的注冊II期研究，此次分析是在已入組42例患者后進行的，其中由29例可評估患者組成的一個子集已接受至少一次基線后成像評估。這29例患者中的客觀緩解率（ORR）為21%，疾病控制率（DCR，部分緩解或病情穩(wěn)定）為83%。從迄今為止入組的42例患者中獲得的安全性數(shù)據(jù)與先前的derazantinib臨床研究的結(jié)果一致。

該項II期研究預計將入組100例FGFR基因融合表達的不可手術(shù)或晚期iCCA患者?；颊呙刻炜诜淮蝑erazantinib，以評估其在客觀緩解率、無進展生存率、總生存率和緩解持續(xù)時間方面的抗癌活性，并進一步探討藥物的安全性和耐受性。腫瘤表達FGFR基因突變的iCCA患者的額外隊列預計將招募約50例患者。

Basilea公司首席醫(yī)療官Marc Engelhardt博士表示，“我們很高興實現(xiàn)了這一重要里程碑。中期分析時的緩解率和安全性是有希望的，特別是考慮到文獻中報道的這組患者化療的不良結(jié)果。我們期待著在2020年年中完成研究后得到最終數(shù)據(jù)。中期分析的結(jié)果強調(diào)了derazantinib治療FGFR驅(qū)動腫瘤的潛力。正如之前所披露的，我們計劃在2019年年中開始對其他類型的FGFR驅(qū)動實體瘤進行II期臨床研究，以擴大derazantinib的臨床開發(fā)項目。我們還計劃通過增加一個單獨的FGFR基因突變患者隊列來擴大正在進行的iCCA研究，以評估derazantinib在iCCA治療中的潛在擴大的效用。”

derazantinib（BAL087，前稱ARQ 087）是一種實驗性、口服給藥的FGFR激酶家族小分子抑制劑，對FGFR1、2、3具有很強的活性。因此，該藥被稱為泛FGFR（panFGFR）激酶抑制劑。FGFR激酶是細胞增殖、分化和遷移的關(guān)鍵驅(qū)動因子。FGFR的變化，如基因融合、過度表達或突變，已被確定為各種癌癥的潛在重要治療靶點，包括肝內(nèi)膽管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。

當前的科學文獻表明，F(xiàn)GFR變化在這些癌癥中的發(fā)生率為5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受體激酶（CSF1R）。CSF1R介導的信號對維持促腫瘤巨噬細胞很重要，因此已被確定為抗癌藥物的潛在靶點。此外，臨床前數(shù)據(jù)表明，通過阻斷CSF1R能使腫瘤對T細胞檢查點免疫療法的反應更強，包括靶向PD-L1/PD-1的檢查點免疫療法。

derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月從ArQule公司獲得了derazantinib的許可，在以前的臨床研究中，derazantinib已證明了良好的臨床數(shù)據(jù)，包括iCCA患者中開展的一項生物標志物驅(qū)動的I/II期研究。在美國和歐盟，derazantinib均被授予治療iCCA的孤兒藥資格。

原文出處：Basilea reports positive interim results from registrational phase 2 study with oncology drug candidate derazantinib in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA)

原標題：膽管癌新藥！泛FGFR激酶抑制劑derazantinib治療肝內(nèi)膽管癌（iCCA）II期臨床疾病控制率83%