德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布，已向日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）提交了darolutamide治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的營銷授權(quán)申請，此次申請是基于darolutamide治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）關(guān)鍵性III期臨床研究ARAMIS的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案將疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了59%；該研究中，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT方案顯示出良好的安全性。

最近，拜耳已完成了向美國FDA滾動(dòng)提交darolutamide治療nmCRPC的新藥申請。在美國，F(xiàn)DA之前已授予darolutamide治療nmCRPC的快速通道資格。拜耳也正在其他國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論提交darolutamide的申請文件。darolutamide由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發(fā)。除了nmCRPC之外，雙方也正在推進(jìn)另一項(xiàng)III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。

darolutamide是一種口服非甾體雄激素受體拮抗劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，與受體結(jié)合親和力強(qiáng)，表現(xiàn)出強(qiáng)拮抗活性，從而抑制受體功能以及前列腺癌細(xì)胞的生長。

拜耳制藥部門高級副總裁兼腫瘤開發(fā)主管Scott Z.Fields表示，“在前列腺癌的早期階段，患者通常是無癥狀的。因此，對于患者來說，有明顯延遲轉(zhuǎn)移進(jìn)展的治療選擇是至關(guān)重要的，同時(shí)限制治療的副作用，使他們能夠繼續(xù)其日常生活。通過此次提交，我們距離向日本患者和醫(yī)生提供CRPC潛在的新治療方案更近了一步。”

darolutamide分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Wikipedia）

ARAMIS是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法，但存在高轉(zhuǎn)移性疾病風(fēng)險(xiǎn)。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分為2個(gè)組，分別接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰劑，同時(shí)接受ADT。研究的主要終點(diǎn)為無轉(zhuǎn)移生存期（MFS），定義為隨機(jī)化分組至轉(zhuǎn)移或死亡證據(jù)的時(shí)間。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、疼痛進(jìn)展時(shí)間、開始首次細(xì)胞毒性化療時(shí)間、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時(shí)間、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組MFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001），這意味著疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了59%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)：安慰劑+ADT方案組中位MFS為18.4個(gè)月，darolutamide+ADT方案組為40.4個(gè)月，即中位MFS總體延長了22個(gè)月。

OS方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組表現(xiàn)出積極的趨勢，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）；無進(jìn)展生存期（PFS）方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組顯著延長（中位PFS：36.8個(gè)月 vs 14.8個(gè)月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001），局部進(jìn)展、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

此外，所有其他次要終點(diǎn)均顯示有利于darolutamide，包括疼痛進(jìn)展時(shí)間（40.3個(gè)月 vs 25.4個(gè)月；HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p＜0.001）、細(xì)胞毒性化療時(shí)間（未達(dá)到 vs 38.2個(gè)月；HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p＜0.001）。另一個(gè)次要終點(diǎn)，首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時(shí)間也顯示出有利于darolutamide。

重要的是，發(fā)生率≥5%或3-5級的治療出現(xiàn)的不良事件（AEs）發(fā)生率在2個(gè)治療組具有可比性；僅疲勞的發(fā)生超過10%（darolutamide+ADT方案組為12.1%，安慰劑+ADT方案組為8.7%），2個(gè)治療組生活質(zhì)量結(jié)果相似。

這些數(shù)據(jù)已于今年2月中旬在美國舊金山舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖腫瘤研討會（ASCO GU）上公布，并同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

原文出處：Bayer submits darolutamide for marketing authorization in Japan

原標(biāo)題：治療非轉(zhuǎn)移前列腺癌！拜耳非甾體雄激素受體拮抗劑darolutamide在日本提交申請