來自威斯達研究所的研究人員創(chuàng)造出了一種治療與epstein-barr病毒（EBV）相關(guān)的癌癥的藥物，這種病毒會引起感染性單核細胞增多癥。在這項發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的研究中，研究人員描述了一類Epstein-Barr核抗原1（EBNA1）的EBV蛋白的抑制劑。

圖片來源：Science Translational Medicine

全世界超過90%的成年人會感染EBV，這種病毒會導(dǎo)致B細胞發(fā)生終生的潛伏性感染，在一些情況下和不同類型的腫瘤的發(fā)生相關(guān)，比如伯基特淋巴瘤、鼻咽癌（NPC）和霍奇金淋巴瘤。EBNA1是一個DNA結(jié)合蛋白，對病毒在感染細胞內(nèi)的復(fù)制和持續(xù)增殖至關(guān)重要。

“所有EBV相關(guān)的腫瘤中都能找到EBNA1，它看起來也不像人體內(nèi)的任何蛋白。”該研究通訊作者、威斯達研究所基因表達和調(diào)節(jié)課題組組長Paul M. Lieberman教授說道。“這些特點以及這個蛋白質(zhì)特殊的結(jié)構(gòu)使得它成為了很有吸引力的治療靶點。”基于這個蛋白質(zhì)的3D結(jié)構(gòu)，Lieberman及其同事創(chuàng)造了一類可以抑制其結(jié)合蛋白質(zhì)的小分子抑制劑，在EBV感染的NPC細胞上進行了驗證。

研究人員在EBV相關(guān)的小鼠腫瘤模型上研究了這些抑制劑的治療效果，這些腫瘤來自移植的腫瘤細胞或者病人來源的腫瘤細胞。研究人員發(fā)現(xiàn)所有小鼠的腫瘤的生長都顯著減慢，而與放療或者化療聯(lián)合使用可以進一步增強治療效果。

“這項研究從一個概念到現(xiàn)在找到臨床的藥物候選物花了近十年。”該研究第一作者、共同通訊作者、Lieberman實驗室資深科學(xué)家Troy E. Messick博士說道。“我們對這些抑制劑在一系列臨床前研究中的療效感到很滿意，我們期待進一步的深入研究。”

EBNA1抑制劑對EBV和宿主細胞的基因表達都有很重要的影響，這與EBV DNA復(fù)制減少以及EBV來源的促腫瘤信號的抑制相關(guān)。重要的是，實驗結(jié)果顯示治療效果顯著，而且長期使用沒有產(chǎn)生耐藥的跡象。

參考資料：

T.E. Messick el al., "Structure-based design of small-molecule inhibitors of EBNA1 DNA binding blocks Epstein-Barr virus latent infection and tumor growth," Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aau5612