Arrowhead是一家臨床階段的RNAi治療公司，近日該公司宣布，評估ARO-APOC3治療高甘油三脂血癥的I期臨床研究AROAPOC31001（NCT03783377）已完成首批受試者用藥。ARO-APOC3是一種靶向載脂蛋白C-III（apoC-III）的實(shí)驗(yàn)性RNAi療法。

AROAPOC31001是一項(xiàng)I期單劑量和多劑量遞增研究，旨在評估ARO-APOC3對成人健康志愿者、高甘油三脂血癥患者、家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)影響。該項(xiàng)研究計(jì)劃招募63例受試者。

該研究的單次遞增劑量（SAD）部分設(shè)計(jì)為包括4組10例甘油三酯水平升高的成人健康受試者。每例SAD受試者將接受安慰劑或25、50、100、200mg劑量水平ARO-APOC3單劑量給藥。多劑量部分設(shè)計(jì)包括3個(gè)隊(duì)列嚴(yán)重高甘油三脂血癥患者和1個(gè)隊(duì)列FCS患者。多劑量隊(duì)列將接受2次ARO-APOC3給藥，每月一次。

Arrowhead公司首席運(yùn)營官兼研發(fā)主管Bruce Given表示，“患有嚴(yán)重高甘油三酯血癥的患者，尤其是家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的患者，沒有足夠的治療選擇。由于其作為一種甘油三酯調(diào)節(jié)劑的活性，apoC-III有可能成為心血管疾病的重要治療靶點(diǎn)。ARO-APOC3 I期研究的設(shè)計(jì)旨在提供安全性和耐受性的數(shù)據(jù)，以及對藥理活性和作用持續(xù)時(shí)間的觀察。ARO-APOC3是Arrowhead公司今年第2個(gè)進(jìn)入臨床研究的心臟代謝候選藥物，另一個(gè)是ARO-ANG3治療血脂異常和代謝疾病。ARO-APOC3還代表了源于我們專有的TRiMTM（靶向RNAi分子）平臺第5個(gè)臨床階段的RNAi療法。”

Arrowhead公司研發(fā)管線

ApoC-III已成為降低甘油三酯的一個(gè)極具潛力的治療靶點(diǎn)。ApoC-III調(diào)節(jié)富含甘油三酯的脂蛋白（TRL），并且是一種已知的脂蛋白脂酶（LPL）活性和LPL介導(dǎo)的TRL脂肪分解抑制劑。ApoC-III還通過抑制肝細(xì)胞受體介導(dǎo)的攝取來延遲肝臟清除脂蛋白殘留。人類基因研究表明，ApoC-III功能缺失突變的人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低，血漿甘油三酯水平降低，但表型正常。

FCS是一種嚴(yán)重的罕見遺傳病，患病率為1/1000000，通常由導(dǎo)致甘油三酯水平極高的單基因突變引起，通常超過900 mg/dL。這種嚴(yán)重的升高導(dǎo)致各種嚴(yán)重的體征和癥狀，包括急性胰腺炎，這可能致命、導(dǎo)致慢性每日腹痛、II型糖尿病、肝脂肪變性和認(rèn)知問題。目前尚無可充分治療FCS的治療方法。

原文出處：Arrowhead Pharmaceuticals Begins Dosing in Phase 1 Study of ARO-APOC3 for Treatment of Hypertriglyceridemia

原標(biāo)題：RNAi治療高甘油三酯！Arrowhead公司ARO-APOC3人體I期臨床研究完成首批受試者用藥