肺結(jié)核（TB）每年造成全球170萬人死亡，部分原因是由于其對許多抗生素的耐藥性。但是美國圣母大學（University of Notre Dame，又稱諾特丹大學）的一項新研究表明感染的細胞釋放的新物質(zhì)可以與抗生素一起協(xié)同增強機體免疫系統(tǒng)，從而幫助對抗疾病。

圖片來源：EMBO Reports

這項研究發(fā)表在《EMBO Reports》上，由生物科學系George B. Craig Jr教授Jeffrey Schorey和助理教授Yong Cheng領(lǐng)導完成，揭示了包含結(jié)核桿菌RNA的細胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）轉(zhuǎn)運到其他細胞的過程及影響，這會引發(fā)免疫系統(tǒng)對結(jié)核桿菌發(fā)動攻擊。

盡管來自病毒的EVs已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)很多年，但是Schorey及其同事在EVs中發(fā)現(xiàn)了來自結(jié)核桿菌的RNA。這項發(fā)現(xiàn)促使了研究人員進一步研究這些細菌來源的RNA如何影響靶細胞（包括被結(jié)核桿菌感染的細胞）。

其中一個關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是關(guān)于巨噬細胞的發(fā)現(xiàn)，它是一種天然免疫細胞。當使用結(jié)核桿菌感染細胞來源的EVs處理這些細胞后，他們可以更好地控制感染。

“此前從來沒有研究發(fā)現(xiàn)EVs中的細菌RNA可以激活這條信號通路，而這條信號通路被認為主要涉及病毒的感知。”Schorey說道。作者隨后確定了EV處理的巨噬細胞會產(chǎn)生活性氧這類物質(zhì)以促進感染巨噬細胞的結(jié)核桿菌。這是一個重要的發(fā)現(xiàn)，因為將為未來治療TB帶來新方向。

該研究的初步數(shù)據(jù)表明抗生素與基于這些EVs的免疫療法聯(lián)合使用效果更好。這些來自小鼠模型的數(shù)據(jù)表示聯(lián)合療法比單獨的療法殺死的感染細胞更多。研究人員下一步的計劃是嘗試利用這種方法治療其他疾病，目標是確定聯(lián)合EVs（作為一種免疫療法）與抗生素治療耐藥性TB的療效。全世界每年超過1000萬人患TB，而未來更是有超過20億人被這種細菌感染，結(jié)果就是免疫系統(tǒng)功能低下的人最終患上這種疾病。

參考資料：Yong Cheng et al. Extracellular vesicles deliver Mycobacterium RNA to promote host immunity and bacterial killing, EMBO reports (2019). DOI: 10.15252/embr.201846613