近日，一篇發(fā)表在國際雜志EbioMedicine上的研究報(bào)告中，來自蒂賓根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種新型的蛋白突變體或在癌癥發(fā)生及患者對療法的反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們開發(fā)出癌癥新型診斷技術(shù)和療法。

圖片來源：National Institutes of Health

文章中，研究者在白血病患者的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了蛋白突變體ASPP2kappa，由于這種特殊蛋白形式的存在，患者機(jī)體的癌癥進(jìn)展迅速且難以利用藥物進(jìn)行治療，與此同時，研究者還在其它血液和實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)了這種蛋白突變體。這種蛋白突變體與程序性細(xì)胞死亡信號通路中的中央基因有關(guān)，其特征是該蛋白突變體發(fā)展的動態(tài)特性，ASPP2kappa并不存在于健康細(xì)胞中或僅能在有限的范圍內(nèi)檢測到，同時其還會作為對細(xì)胞損傷的反應(yīng)而發(fā)生，比如因放射或紫外線輻射、有害歡迎影響或接觸毒素等。

研究者推測，此前未知的蛋白突變體也會產(chǎn)生，因?yàn)槭苡绊懠?xì)胞中的DNA會被錯誤地閱讀。正常情況下，當(dāng)受到外部損傷時就會誘導(dǎo)受控的細(xì)胞死亡，然而這種缺陷的蛋白突變體似乎會減緩這一過程并保護(hù)細(xì)胞免受破壞，這種保護(hù)性機(jī)制從一開始就是有利的，因?yàn)槭軗p的細(xì)胞會成為有機(jī)體的長期問題，細(xì)胞損傷會不斷積累最終會導(dǎo)致細(xì)胞退化，形成腫瘤。研究者Kampa-Schittenhelm說道，目前廣泛接受的假設(shè)是基因突變是細(xì)胞退化的原因，在目前的轉(zhuǎn)逛下我們能夠證明細(xì)胞中相應(yīng)的DNA并沒有缺陷；很明顯的是，即使是被外部因素錯誤形成的蛋白質(zhì)也會導(dǎo)致細(xì)胞的惡性退化。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)對于理解腫瘤的發(fā)生意義重大，同時也為改善癌癥的診斷和治療提供了一定的線索，目前研究者正在尋找新方法來將研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化稱為改善治療選擇，同時他們也希望能夠檢測在患者進(jìn)行治療前期細(xì)胞中是否存在ASPP2kappa，此外，在患者治療期間蛋白質(zhì)濃度的增加或許會提示患者的療法是否是成功地；如果這種蛋白質(zhì)水平增加的話，就表明患者對療法的反應(yīng)性較低。

后期研究人員還會對明確的實(shí)體瘤患者進(jìn)一步進(jìn)行臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證相應(yīng)的研究結(jié)果，他們希望能夠開發(fā)出新型藥物來抑制這種新發(fā)現(xiàn)的蛋白突變體的形成，他們堅(jiān)信后期的研究結(jié)果將會幫助他們開發(fā)診斷和治療癌癥的新型策略。

原始出處：

Marcus Matthias Schittenhelm et al. Alternative splicing of the tumor suppressor ASPP2 results in a stress-inducible, oncogenic isoform prevalent in acute leukemia, EBioMedicine (2019). DOI:10.1016/j.ebiom.2019.03.028

原標(biāo)題：EbioMedicine：鑒別出開發(fā)新型癌癥療法的潛在靶點(diǎn)