日前，美國FDA宣布批準(zhǔn)禮來的Cyramza（ramucirumab）作為單藥療法，用于肝細(xì)胞癌患者治療。

Cyramza是一款VEGF受體2（VEGFR2）拮抗劑，通過與VEGFR2結(jié)合阻斷與VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D配體的結(jié)合，從而抑制血管增生。Cyramza相比競爭對(duì)手的獨(dú)特性在于，該藥可以專門用于治療高水平糖蛋白甲胎蛋白（AFP）的患者。

AFP影響了大約40％的肝細(xì)胞癌患者，且目前沒有專門針對(duì)AFP濃度增加的患者提供的治療選擇。AFP水平升高的患者預(yù)后尤其不良，這些患者一旦一線療法失效，若不加以治療，預(yù)計(jì)生存期只有3-5個(gè)月。

此次Cyramza的批準(zhǔn)是基于包含292名晚期HCC患者的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的多中心3期臨床。這些患者AFP水平超過400ng/ml，無法耐受sorafenib治療或在接受sorafenib治療后疾病繼續(xù)進(jìn)展，試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。試驗(yàn)結(jié)果表明，接受治療的患者中位OS達(dá)8.5個(gè)月，安慰劑組為7.3個(gè)月（HR: 0.71; 95% CI: 0.53, 0.95; p=0.020）。

接下來，Cyramza將面對(duì)一系列大牌競爭對(duì)手。要與拜耳的Stivarga展開競爭，還要面對(duì)默沙東重磅藥物Keytruda的壓力，此外，百時(shí)施貴寶Opdivo也獲批用于肝癌二線治療，美國Exelixis公司的Cabometyx也在1月獲得了相應(yīng)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，市場競爭可謂相當(dāng)之激烈。

幸運(yùn)的是，F(xiàn)DA撤掉了Cyramza有關(guān)出血、胃腸穿孔和傷口愈合受損的藥品標(biāo)簽警告，此舉將有助于其競爭能力的增強(qiáng)。

Cyramza在2014年的第3階段試驗(yàn)中錯(cuò)過了主要終點(diǎn)，未能顯著增加或延長患者生命，在2018年4月的試驗(yàn)終于獲得積極結(jié)果，表明了可以延長患者生命并減緩腫瘤進(jìn)展。盡管如此，Cyramza未來還有很長的路要走。

第一季度，競爭對(duì)手拜耳憑借Nexavar和Stivarga獲得2.84億歐元（3.197億美元）銷售額，分別增長13.6％和38.6％。Cyramza在第一季度的全球銷售額為1.836億美元，增長幅度僅為8％。

禮來也在積極力求獲得Cyramza最大利益，正在尋求非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)癥批準(zhǔn)的可能。

3月13日，禮來宣布Cyramza與羅氏Tarceva構(gòu)成的組合療法，在治療攜帶EGFR基因突變的初治轉(zhuǎn)移性NSCLC的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)中達(dá)到增加無進(jìn)展生存期這一主要終點(diǎn)。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

參考來源：Lilly plays up Cyramza's biomarker edge in crowded liver cancer field