近90%的癌癥患者的死亡是由于轉(zhuǎn)移。烏普薩拉大學(xué)(Uppsala University)的一項(xiàng)研究表明，新核糖體的合成有助于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。核糖體是產(chǎn)生蛋白質(zhì)的細(xì)胞成分。該研究結(jié)果為晚期癌癥的新治療策略開辟了新的可能性，于近日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

當(dāng)腫瘤進(jìn)展到晚期時(shí)，它們會(huì)分化，變得更具侵略性，并失去原始組織的特征。它們還具有遷移能力，使腫瘤能夠擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到身體的遠(yuǎn)處，最終導(dǎo)致患者死亡。

圖片來源：Nature Communications

對(duì)于上皮腫瘤的轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一個(gè)稱為上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的過程，這允許細(xì)胞發(fā)展遷移能力。在EMT過程中，細(xì)胞也失去了增殖能力，變得更像干細(xì)胞。這種顯著的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致了侵襲性的增強(qiáng)和逃避包括激素治療在內(nèi)的多種癌癥治療的能力。

在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)合成新的核糖體可以輔助EMT，這些核糖體可以合成細(xì)胞功能所需的蛋白質(zhì)。因此，他們的研究認(rèn)為核糖體的生物發(fā)生可能不僅僅是一個(gè)促增殖的過程。

"直到最近，核糖體一直被認(rèn)為只在蛋白質(zhì)生產(chǎn)過程中發(fā)揮被動(dòng)作用。我們的研究表明，核糖體的產(chǎn)生潛在復(fù)雜，發(fā)揮積極作用，這表明應(yīng)更多的關(guān)注了解核糖體有助于細(xì)胞生理學(xué)在健康和疾病狀態(tài)，"烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)組長Theresa Vincent說道，他和Scott C. Blanchard一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

研究人員還證明，通過抑制新核糖體的形成，侵襲性和對(duì)激素不敏感的腫瘤可以部分恢復(fù)為良性和非轉(zhuǎn)移性腫瘤。

"我們使用一種叫做CX-5461的小分子來抑制人類腫瘤小鼠模型中的核糖體生物發(fā)生。我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤從侵入型轉(zhuǎn)變?yōu)榉乔秩胄?，并有可能恢?fù)對(duì)激素治療的敏感性。重要的是，CX-5461治療也顯著減少了肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量。這表明，使用CX-5461治療可能會(huì)增強(qiáng)這種治療原本不再起作用的患者對(duì)激素治療的反應(yīng)性。我們發(fā)現(xiàn)這是一個(gè)顯著的突破，我們目前正在進(jìn)行一些額外的驗(yàn)證研究。"Theresa Vincent說道。

參考資料：Vincent et al. (2019) Ribosome biogenesis during cell cycle arrest fuels EMT in development and disease， Nature Communications， DOI： 10.1038/s41467-019-10100-8

原標(biāo)題：Nat Commun：抑制核糖體再生是治療多階段癌癥的新方法