5月15日，輝瑞宣布其JAK1抑制劑abrocitinib (PF-04965842)在12歲以上中重度特應性皮炎患者中的開展的一項III期研究（代號B7451012）獲得積極一線結果。這項研究也是abrocitinib特異性皮炎療效和安全性全球開發(fā)項目（JADE）的首個臨床試驗。JADE 項目的其他臨床試驗數(shù)據(jù)將在今年下半年公布。

B7451012研究采用隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組設計，在387例中重度特應性皮炎受試者中評估使用abrocitinib 100，200mg以及安慰劑的療效和安全性。完成12周治療且符合預定條件的受試者有權選擇進入更長治療周期的擴展研究（代號B7451015）。較早終止治療或者12周后不符合條件的受試者，額外隨訪4周。

研究的主要復合終點包括：1）研究者總體評分（IGA）為0或1以及評分改善≥2的患者比例。2）濕疹面積及嚴重程度指數(shù)（EASI）評分較基線改善75%以上的患者比例。次要終點包括使用瘙癢數(shù)值評分量表評估的瘙癢嚴重程度緩解4分以上的患者比例，以及特應性皮炎瘙癢及癥狀評估（PSAAD）顯著減輕的患者比例。

一線結果顯示，第12周時兩種劑量abrocitinib治療組患者到達上述主要復合療效終點和每個次要終點的患者比例均顯著高于安慰劑組。另外，首次給藥后的第2周至第4周的患者應答率顯著高于安慰劑組。

安全性方面，abrocitinib耐受性良好，沒有預期外的安全性事件。每個劑量組因不良事件終止治療的患者比例低于安慰劑對照組（5.8%，5.85% vs 9.1%）。B7451012研究的更多療效和安全性數(shù)據(jù)將在不久后召開的科學會議上公布。

打消外界對JAK安全性疑慮

輝瑞擅長開發(fā)激酶抑制劑，也是JAK抑制劑領域的領導者，Xeljanz（托法替布）是首個獲批治療類風濕關節(jié)炎的JAK抑制劑，2018年全球銷售額達到17.74億美元。不過Xeljanz在今年2月25日遭到FDA安全警告，因為在一項上市后研究中，服用較高劑量Xeljanz的患者更容易患肺栓塞，可能導致致命性死亡事件（見：高劑量Xeljanz針對類風濕關節(jié)炎的上市后研究出現(xiàn)安全風險信號）。

輝瑞此次公布B7451012研究的一線結果只宣布了abrocitinib在安全性方面的詳細數(shù)據(jù)，無疑也是為了打消外界對于這款JAK1抑制劑在安全性方面的疑慮。

Abrocitinib (PF-04965842) 是口服小分子高選擇性JAK1抑制劑，曾在2018年2月獲得了FDA授予的治療中重度特應性皮炎的突破性藥物資格。輝瑞計劃2022年前上市15個新藥（包括新適應癥），認為其中5個有望成為重磅炸彈，Abrocitinib正是其中之一。

挑戰(zhàn)Dupixent

特應性皮炎是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發(fā)病，部分患者延續(xù)終生，可因慢性復發(fā)性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質量。

特應性皮炎影響全球1%~3%成人以及15%~20%的兒童。大約50%的兒童特應性皮炎患者在青少年和成人時期會有復發(fā)癥狀產(chǎn)生。抑制JAK1信號通路被認為可以調(diào)控多條與特異性皮炎發(fā)病機制相關的信號通路，包括IL-4、IL-13、IL-31和干擾素γ。

賽諾菲/再生元開發(fā)的Dupixent是全球首個治療特異性皮炎的生物制劑，2017/3/28獲得FDA批準用于成人中重度特應性皮炎患者，2018年全球銷售額達到7.88億歐元，盡管這個收入里面還有較大一部分是哮喘適應癥貢獻，但是3月11日Dupixent又將特應性皮炎的適應癥擴展到12~17歲青少年，進一步擴大了患者覆蓋面。Dupixen的2019Q1全球銷售收入為3.29億歐元。

與Dupixent需要注射給藥相比，abrocitinib口服給藥將會給患者帶來更大的便捷性，若能獲批上市，將會對Dupixent在這個領域的市場份額造成挑戰(zhàn)。除了abrocitinib，在特應性皮炎領域進度最快的JAK抑制劑還包括禮來/Incyte的巴瑞替尼（已獲批類風濕關節(jié)炎適應癥）、AbbVie的upadacitinib 、諾華/Incyte的蘆可替尼等。

原標題：《abrocitinib首個特應性皮炎全球III期試驗成功，口服JAK抑制劑挑戰(zhàn)Dupixent》