在乳腺癌患者中有這樣的例子：一些男性和女性在他們的原發(fā)性疾病接受治療20-30年后，他們的癌癥在骨頭中復(fù)發(fā)，但他們認(rèn)為自己沒有癌癥。這一現(xiàn)象一直困擾著托馬斯杰斐遜大學(xué)的研究員Karen Bussard博士。

當(dāng)一個(gè)病人在治療后被認(rèn)為是"無(wú)癌"的，那么原發(fā)性腫瘤中的乳腺癌細(xì)胞是如何到達(dá)骨骼的呢？在骨骼中發(fā)生了什么，使得癌細(xì)胞可以存活30年，但處于睡眠狀態(tài)，幾十年后才重新醒來(lái)？在回答這些問題的過(guò)程中，Bussard博士最近發(fā)現(xiàn)了一種骨細(xì)胞，它可以抑制癌細(xì)胞，減緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，甚至在最具侵襲性的三陰性乳腺癌中也是如此。

圖片來(lái)源：Breast Cancer Research

發(fā)表在《Breast Cancer Research》雜志上的研究結(jié)果提出了一些有趣的問題：這些骨細(xì)胞如何發(fā)揮它們的睡眠誘導(dǎo)作用，以及是否有可能復(fù)制并永久地使癌癥進(jìn)入休眠狀態(tài)。

"癌癥具有一種不可思議的能力，可以將它接觸到的其他細(xì)胞類型轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，"托馬斯·杰斐遜大學(xué)癌癥生物學(xué)助理教授、Sidney Kimmel癌癥中心-杰斐遜健康中心研究員Bussard博士說(shuō)道。例如，癌細(xì)胞可以將殺死它的免疫細(xì)胞變成它自己的衛(wèi)士。然而，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一群骨骼細(xì)胞，它們不僅能抵抗癌癥，還能戰(zhàn)勝癌癥。這很奇妙。"

Bussard博士與合作第一作者和研究生Alexus D. Kolb和Alison B. Shupp等人研究了骨細(xì)胞與骨內(nèi)乳腺癌細(xì)胞相互作用后的變化。具體來(lái)說(shuō)，他們研究了成骨細(xì)胞--一種骨細(xì)胞，在生長(zhǎng)和修復(fù)過(guò)程中，像水泥一樣沉積新骨。

研究小組發(fā)現(xiàn)，小鼠和人類的成骨細(xì)胞在與骨轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞相互作用后，其功能發(fā)生了巨大的變化。早期研究表明，在晚期骨轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，成骨細(xì)胞停止工作；不能產(chǎn)生穩(wěn)定和加強(qiáng)骨骼的基質(zhì)。這些變化導(dǎo)致骨密度的降低，這在這些患者中是常見的。在她的新研究中，Bussard博士和同事們指出，在疾病的早期階段，當(dāng)癌細(xì)胞第一次進(jìn)入骨頭，成骨細(xì)胞不產(chǎn)生新的骨頭，而是會(huì)將能量轉(zhuǎn)移到產(chǎn)生因子上，從而阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

當(dāng)人類或老鼠的成骨細(xì)胞暴露在三陰性或雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞中，這些細(xì)胞遷移到骨骼中，成骨細(xì)胞釋放出改變癌細(xì)胞行為的因子。這些因素能夠改變癌細(xì)胞無(wú)限生長(zhǎng)的平衡，恢復(fù)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白p21的生成，這種蛋白可以阻止轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞無(wú)休止地復(fù)制。Bussard博士的研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)成骨細(xì)胞與轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞接觸時(shí)，癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度會(huì)減慢。另一方面，沒有與轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞相互作用的成骨細(xì)胞無(wú)法減緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

"構(gòu)建骨骼的成骨細(xì)胞與癌癥有著復(fù)雜的關(guān)系，"Bussard博士說(shuō)。"在疾病的晚期，我們知道轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞可以利用骨的正常細(xì)胞來(lái)幫助癌癥轉(zhuǎn)移。然而，我們的新研究表明，在疾病的早期階段，如轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞首次遷移到骨骼時(shí)，這些暴露于癌癥中的成骨細(xì)胞能夠抵抗和對(duì)抗癌癥的生長(zhǎng)。"

了解乳腺癌細(xì)胞是如何通過(guò)骨轉(zhuǎn)移而生長(zhǎng)的一直是乳腺癌研究領(lǐng)域的一個(gè)長(zhǎng)期目標(biāo)。Bussard博士的突破性發(fā)現(xiàn)為開發(fā)預(yù)防或治療轉(zhuǎn)移性疾病的新策略鋪平了道路。

Bussard博士說(shuō)下一步是要全面描述成骨細(xì)胞控制癌癥生長(zhǎng)的分子，看看是否有可能將這種信息轉(zhuǎn)化為治療，使癌細(xì)胞永遠(yuǎn)處于休眠狀態(tài)。

參考資料：Alexus D. Kolb et al， Osteoblasts are "educated" by crosstalk with metastatic breast cancer cells in the bone tumor microenvironment， Breast Cancer Research (2019). DOI： 10.1186/s13058-019-1117-0