近日，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自杰克遜實驗室的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了MYC蛋白的新功能，MYC是一種強大的癌基因，據(jù)估計，美國每年大約50萬的新發(fā)癌癥病例都與MYC有關(guān)，文章中，研究者揭示，MYC能夠影響淋巴瘤細胞中蛋白質(zhì)產(chǎn)生的效率和質(zhì)量，從而其能促進癌細胞快速生長并改變其對免疫療法的易感性。

MYC能通過增強腫瘤細胞的生長和增殖來驅(qū)動一系列癌癥發(fā)生，這主要是因為MYC能作為一種轉(zhuǎn)錄因子來控制細胞中多種mRNAs的產(chǎn)生，然而有證據(jù)表明，MYC或許能夠控制mRNA翻譯為蛋白質(zhì)的過程，這一過程通常是由核糖體來完成的。研究者分析了攜帶高水平或低水平MYC的淋巴瘤細胞中被核糖體所翻譯的不同類型的mRNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高水平的MYC能夠刺激特殊類型mRNAs的翻譯，其中很多都能夠編碼呼吸復合體的組分，從而促進細胞線粒體產(chǎn)生能量。

當缺失MYC時，SRSF1和RBM42蛋白就能夠結(jié)合這些mRNAs，并抑制其被核糖體所翻譯，然而，當MYC水平較高時，SRSF1和RBM42就無法與mRNAs結(jié)合了，其會處于游離狀態(tài)被轉(zhuǎn)化稱為呼吸復合體蛋白，因此MYC能夠促進能量的產(chǎn)生，并加速淋巴瘤細胞快速生長增殖。MYC能夠影響核糖體翻譯的mRNAs的多少，從而產(chǎn)生長鏈或斷鏈蛋白，比如，低水平MYC的淋巴瘤細胞就會產(chǎn)生縮短版本的CD19蛋白，并不像完整CD19蛋白，其不再會暴露于癌細胞表面。

這非常重要，因為科學家們常常利用CAR-T免疫細胞來治療淋巴瘤，CAR-T免疫細胞能被遺傳工程化修飾識別并殺滅表達CD19的癌細胞，表面缺失CD19往往與癌細胞對CAR-T細胞療法耐受有關(guān)，但目前研究人員并不清楚淋巴細胞如何降低細胞表面CD19的水平，他們發(fā)現(xiàn)，CAR-T細胞不再能夠識別并殺滅缺失CD19的淋巴瘤細胞了，因為癌細胞會表達低水平的MYC。

最后研究者Hans-Guido Wendel說道，盡管如此，本文研究發(fā)現(xiàn)，MYC能夠通過調(diào)節(jié)mRNA翻譯的效率及蛋白質(zhì)合成的穩(wěn)定性來影響淋巴瘤細胞中關(guān)鍵代謝酶和免疫受體的產(chǎn)生，下一步研究者們計劃深入研究闡明MYC調(diào)節(jié)癌細胞中不同方面蛋白質(zhì)產(chǎn)生的分子機制。

原始出處：

Kamini Singh,Jianan Lin,Yi Zhong, et al.c-MYC regulates mRNA translation efficiency and start-site selection in lymphoma,JEM(2019) doi:10.1084/jem.20181726