黑色素瘤是一種最危險的皮膚癌，而近日俄勒岡州立大學(xué)(Oregon State University)和俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)(Oregon Health & Science University)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可能的對抗黑色素瘤耐藥性的方法，相關(guān)研究成果近日發(fā)表的《Molecular Carcinogenesis》雜志上，這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因為僅在美國，今年就有近10萬例新黑色素瘤病例被確診，預(yù)計將有7000多名黑色素瘤患者死亡。

俄勒岡州的人均診斷結(jié)果在美國排名第15位，每10萬俄勒岡人中有27人患有黑素瘤。男性比女性更容易患上黑色素瘤；死亡率因種族和種族而異，在白人中最高。

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OSU藥學(xué)院副教授、OHSU Knight癌癥研究所成員、俄勒岡州萊納斯·波林研究所研究員Arup Indra指出，在全國范圍內(nèi)，黑色素瘤是第五常見的癌癥，發(fā)病率正在上升。它是最具侵略性的癌癥之一，它通過轉(zhuǎn)移或擴散到肝臟、肺和大腦等其他器官而致死。

Indra的團隊和合作者在俄勒岡州和OHSU的皮膚科尋找對抗轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞經(jīng)常快速發(fā)展耐藥性的方法。

他說："在了解這種疾病的分子基礎(chǔ)方面的突破已經(jīng)導(dǎo)致了兩種不同的藥物，vemurafenib和dabrafenib，這兩種藥物引起了含有特定基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的產(chǎn)生臨床反應(yīng)。"但是藥物的有效性受到高耐受性的限制，這不可避免地導(dǎo)致疾病在6到8個月后復(fù)發(fā)。目前4期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤5年生存率不足50%。

研究人員將他們的努力導(dǎo)向了黑色素瘤的新陳代謝--細(xì)胞賴以生存的化學(xué)過程。癌細(xì)胞的新陳代謝與正常細(xì)胞不同。

在OSU的高通量篩檢實驗室，科學(xué)家們利用對vemurafenib耐藥的黑色素瘤細(xì)胞系對接近9000種化合物進(jìn)行了測試，以確定是否有藥物能阻止細(xì)胞增殖或誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，其中一些是FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物。

他們發(fā)現(xiàn)兩種結(jié)構(gòu)相似的化合物--deguelin和rotenone，是許多植物物種天然產(chǎn)生的殺蟲劑--干擾了癌細(xì)胞的新陳代謝。對deguelin進(jìn)一步的測試表明，它抑制了細(xì)胞線粒體的耗氧量，有效地使細(xì)胞缺乏能量。

Indra說："轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的代謝調(diào)節(jié)劑將是一個非常有吸引力的治療方法。這種藥物可以治療其他癌癥，但它作為抗藥物轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的代謝調(diào)節(jié)劑的作用尚未得到證實或證實。"

參考資料：

Evan L. Carpenter et al， Mitochondrial complex I inhibitor deguelin induces metabolic reprogramming and sensitizes vemurafenib-resistant BRAF V600E mutation bearing metastatic melanoma cells， Molecular Carcinogenesis (2019). DOI： 10.1002/mc.23068