英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利片劑）近日在英國監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）已發(fā)布最終指導(dǎo)意見，批準(zhǔn)Lynparza用于英國國家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)（NHS），作為一種一線維持療法，用于接受一線含鉑化療后病情緩解的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者，具體為：攜帶BRCA1/2突變的晚期（FIGO分期：III期和IV期）上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

NICE的決定，基于關(guān)鍵性III期臨床研究SOLO-1的結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Lynparza使無進(jìn)展生存期（PFS）實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)顯著和臨床意義的改善、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。隨訪41個月，Lynparza治療組中位PFS尚未達(dá)到，安慰劑組為13.8個月。Lynparza治療組有60.4%的患者在治療3年后病情沒有進(jìn)展，安慰劑組為26.9%。該研究中，Lynparza的安全特征與之前的研究一致。

皇家馬斯登（The Royal Marsden）腫瘤內(nèi)科顧問醫(yī)生、ICR婦科癌癥小組負(fù)責(zé)人、SOLO-1研究聯(lián)合調(diào)查員Susana Banerjee博士表示：“Lynparza維持治療預(yù)示著卵巢癌患者進(jìn)入了一個新的時代。這是我們第一次看到無進(jìn)展生存期有如此顯著的改善。標(biāo)志性臨床試驗SOLO-1已轉(zhuǎn)變了晚期卵巢癌女性的治療模式。迄今為止的研究結(jié)果表明，Lynparza維持治療使BRCAm晚期卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期延長了約3年。”

Lynparza是一種首創(chuàng)、口服PARP抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Lynparza是全球上市的首個PARP抑制劑，于2014年12月首次獲美國FDA批準(zhǔn)用于攜帶有害或疑似有害種系BRCA突變（gBRCAm）的晚期卵巢癌患者。截至目前，該藥也已獲全球60多個國家批準(zhǔn)維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌（不論BRCA狀態(tài)如何）。此外，該藥也已獲美國、加拿大、日本、澳大利亞批準(zhǔn)，用于既往已接受化療的種系BRCA突變HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在歐盟這一適應(yīng)癥包括局部晚期乳腺癌患者。

阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。目前，雙方正開展多個臨床研究，調(diào)查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。在卵巢癌方面，雙方正在推進(jìn)多項研究，包括正在進(jìn)行的GINECO/ENGOTov25 III期研究PAOLA-1，該研究正在測試Lynparza聯(lián)合羅氏安維汀（Avastin，貝伐單抗）作為晚期（FIGO分期：III期和IV期）卵巢癌患者的一線維持治療，無論其BRCA狀態(tài)如何，研究結(jié)果預(yù)計在2019年下半年公布。

在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（CNDA）批準(zhǔn)，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標(biāo)志著中國卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時代。

原文出處：AstraZeneca's Lynparza approved via Cancer Drugs Fund for BRCA+ gynaecological cancers

原標(biāo)題：BRCAm卵巢癌重大進(jìn)展！阿斯利康/默沙東Lynparza(利普卓)獲英國NICE批準(zhǔn)，用于一線維持治療