使用活體顯微鏡觀察活體樣品中的真菌感染進(jìn)程而享譽(yù)世界的專家,馬里蘭大學(xué)獸醫(yī)系副教授史美清繼續(xù)在該領(lǐng)域取得新突破。
近日,史美清教授及其團(tuán)隊發(fā)表在《Nature Communications》的研究表明,一種叫做Kupffer細(xì)胞(KC)的肝巨噬細(xì)胞會捕獲血液中潛在的致命真菌,然后再傳播到諸如大腦或腎臟等的目標(biāo)器官。
該機(jī)制不僅解釋了為什么肝病患者感染真菌的幾率更大,也為今后預(yù)防真菌感染和侵襲性真菌感染提供了治療選擇,通過這些選擇可以使全球每年150萬的人免于死亡。
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-019-12381-5
真菌感染每年影響全球12億人。在這篇論文中,史美清專門研究了兩種真菌——新型隱球菌和白色念珠菌。這兩種真菌,如果傳播到它們的目標(biāo)器官(隱球菌-大腦和念珠菌-腎臟),一旦感染就很難治療。例如,隱球菌是腦膜炎的主要病因。每年有100多萬人感染腦膜炎,其中有60%將死于該病。
“隱球菌和念珠菌實際上是無處不在的真菌,”史美清說。“擁有健康免疫系統(tǒng)的人通常可以在感染后控制真菌,但一旦進(jìn)入血液,這些真菌中的任何一種都可以進(jìn)入目標(biāo)器官并致命。對于免疫系統(tǒng)受損的患者,如HIV患者或器官移植患者,隱球菌尤其是個問題。肝病患者也更容易感染隱球菌,但之前沒有人知道為什么。”
KCs或肝巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)捕捉血液中游離的真菌防止進(jìn)一步傳播有助于解釋這一現(xiàn)象,因為如果肝病患者肝臟受損了,這樣解釋也合乎道理,這種保護(hù)機(jī)制也會受損。
“這個發(fā)現(xiàn)很有趣,也很不尋常,因為在真菌感染領(lǐng)域,沒有人關(guān)注肝臟,”史美清說。研究人員傾向于研究目標(biāo)器官,如大腦或腎臟。肝臟不是目標(biāo)器官,但它試圖清除血液中的真菌。由于人體是相互聯(lián)系的,因此本文對真菌在人體中如何相互作用提供了一個更完整的系統(tǒng)方法。
考慮到這種全身的方法,這種機(jī)制的發(fā)現(xiàn)不僅對肝病患者有意義,而且可以通過靶向這種機(jī)制,防止真菌傳播和治療侵襲性真菌感染治療整體真菌感染。
參考資料:
[1] Research team discovers new mechanism in the liver that helps prevent invasive fungal infections
[2] Fungal dissemination is limited by liver macrophage filtration of the blood
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