編譯丨newborn

Horizon Pharma近日公布了驗證性III期OPTIC試驗的新數據，結果顯示：與安慰劑相比，teprotumumab對活動性甲狀腺眼?。═ED）的幾種破壞性影響有顯著益處，包括復視、生活質量（QoL）和臨床活動評分（CAS）。

目前，teprotumumab治療活動性TED的生物制品許可申請正在接受美國FDA的優(yōu)先審查，將在2020年3月8日作出審查決定。之前，F(xiàn)DA已授予teprotumumab治療活動性TED的突破性藥物資格、孤兒藥資格、快速通道資格、優(yōu)先審查資格。

如果獲得批準，teprotumumab將成為首個治療活動性TED的藥物。目前，Horizon也正在開展OPTIC-X擴展研究，以進一步了解teprotumumab的長期療效和安全性。

此次申請是基于OPTIC研究和一項II期臨床研究的積極數據。今年3月公布的OPTIC研究頂線結果顯示，研究達到主要終點，與安慰劑相比，teprotumumab治療的患者眼球突出或鼓脹表現(xiàn)出顯著改善。具體數據為：teprotumumab組有82.9%的患者達到眼球突出或鼓脹相對基線減少≥2毫米，安慰劑組為9.5%，數據具有統(tǒng)計學顯著差異。研究也達到了全部次要終點，包括復視減少、生活質量改善、臨床活動評分降低。該研究中，teprotumumab的耐受性良好，大多數不良事件是輕度或中度，在治療期間或治療后可以控制和解決。

此次公布了OPTIC研究多個次要終點的新數據：

——復視：在第24周，teprotumumab組有68%的患者復視程度較基線水平至少改善一級，安慰劑組比例為29%。

——生活質量：在第24周，teprotumumab組Graves眼病生活質量量表平均變化為13.79，安慰劑組患者的平均變化為4.43。這些評分表明，與安慰劑相比，這些QoL指標有統(tǒng)計學和臨床意義的改善。

——CAS評分：在第24周，teprotumumab組有更多比例的患者CAS值達到0或1（59% vs 21%）。

——眼球突出：治療24周期間，teprotumumab組眼球突出平均減少為2.82毫米，安慰劑組為0.54毫米。在所有研究時間點，teprotumumab與安慰劑在眼球突出相對基線的減少方面均具有統(tǒng)計學意義。

——總緩解率：治療第24周，teprotumumab組總緩解率（眼球突出減少≥2毫米以及CAS改善≥2分）顯著高于安慰劑組（78% vs 7.1%）。在所有其他研究時間點，teprotumumab與安慰劑相比在總緩解率方面均顯著更高。

Teprotumumab是一種靶向抑制胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）的全人IgG1單抗，靶向結合IGF-1R/TSHR信號復合物，阻斷自身免疫抗體攻擊眼眶細胞、關閉疾病來源的IGF-1R/TSHR信號通路、減少炎癥以及防止眼后細胞過度生長和透明質酸聚集。目前，teprotumumab正開發(fā)用于中度至重度TED的治療。

參考來源：

1、New Data from Teprotumumab Phase 3 OPTIC Study Shows Significantly Reduced Double Vision and Improved Quality of Life for People with Active Thyroid Eye Disease

2、New Data from Phase 3 Teprotumumab Trial (OPTIC) Shows Dramatic Reduction in Proptosis, or Eye Bulging, the Main Cause of Morbidity in Active Thyroid Eye Disease (TED)

3、AACE IR TED/OPTIC Presentation (Dr. R. Douglas)