今天FDA批準了禮來的5HT1F受體激動劑lasmiditan (Reyvow)用于成人極性偏頭痛的治療，這是20年來FDA批準的首款急性偏頭痛治療藥物。這個批準是根據兩個分別叫做SAMURAI和SPARTAN三期臨床的試驗結果，Reyvow 比安慰劑顯著增加無疼痛和無其它癥狀如惡心、聲敏、光敏的患者比例。加上另一個叫做GLADIATOR 的三期臨床試驗，共有 4000多患者參與過Reyvow 臨床測試。Reyvow與禮來去年批準的CGRP抗體Aimovig不同，不能用于偏頭痛預防。Reyvow的批準伴有駕駛障礙警告，用藥8小時以內不能駕駛。

藥源解析

偏頭痛是一個非常普遍的疾病，據FDA今天稱有1/7美國人受偏頭痛困擾，有2-4%人口每月有超過半月的偏頭痛。目前用于緩解偏頭痛發(fā)作的藥物主要是所謂的色胺（5HT）藥物，而預防則主要依靠最近上市的幾個CGRP抗體。色胺藥物因為選擇性欠佳所以不能長期使用，據估計美國有400萬患者不能耐受色胺藥物。Lasmiditan是選擇性5HT1F激動劑，沒有其它色胺藥物的5HT1B、5HT1D活性，因此耐受性更好。Lasmiditan本來就是禮來發(fā)現的， 2004年以100萬美元白菜價轉讓給CoLucid、兩年前又以9.6億把這個產品買回。CoLucid投資1.3億12年獲得8倍回報，是個不錯的投人。

這是禮來繼去年CGRP抗體Aimovig后上市的第二個偏頭痛藥物，不過區(qū)別是Aimovig是作為預防藥物批準。CGRP抗體競爭的激烈程度遠超過5HT受體藥物，現在已有3個上市藥物、第四個即將上市的藥物Eptinezumab不久前被靈北以20億美元收購。但CGRP抗體并沒有預期銷售那么理想，在目前支付壓力不斷增加的大環(huán)境下被迫保守定價?，F在也有幾個小分子CGRP受體拮抗劑接近上市，與CGRP抗體不同這些小分子CGRP藥物將與Reyvow直接競爭、用于偏頭痛發(fā)作后的癥狀緩解。當然Reyvow還需要與基本都是仿制藥的色胺類藥物競爭，這些老藥雖然耐受性有限但價格便宜很多。

疼痛是個影響范圍巨大的常見病，但止痛新藥發(fā)現難度極大。盡管嗎啡類藥物依賴已經成為嚴重社會問題，NSAIDS又可能增加心血管疾病風險，但新型止痛藥并沒有成為制藥工業(yè)的研發(fā)重點、因為技術難度太大。曾經被高度看好的NGF抗體現在看只有非常狹小的治療窗口，而通過精調嗎啡受體活性的努力基本失敗。昨天Tremeau要把因心血管副作用賠償50億美元的羅非昔布重新上市說明止痛藥研發(fā)管線實在是沒什么太優(yōu)質資產。