近日，諾華在第28屆歐洲皮膚病與性病學會年會（EADV2019）上公布了全球首個全人源IL-17A的銀屑病生物制劑Cosentyx（中文商品名可善挺，司庫奇尤單抗）中國III期研究的52周數據。該項研究由北京大學人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授牽頭開展，是目前國內已上市銀屑病生物制劑中，患者人數最多、觀察時長最長的中國銀屑病生物治療臨床研究。

Cosentyx經國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批后于今年5月20日在中國正式投入臨床使用，短短50天內即覆蓋超過1000例患者，市場表現(xiàn)驚艷。此次公布的52周數據是對之前Cosentyx中國獲批所依據的12周、16周數據的補充和延展，從更長的時間維度進一步驗證Cosentyx治療中國銀屑病患者的長期療效和安全性，因此備受業(yè)內關注。

52周數據力證：Cosentyx對中國銀屑病患者療效顯著、安全性良好

這項III期研究采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照設計，為期52周，入組中國患者441例，旨在評估司庫奇尤單抗治療中國中重度斑塊狀銀屑病患者的長期療效和安全性。在所有入組的中國患者中，既往使用過生物制劑的患者比例僅有18.1%，符合真實世界情況。患者按照2:1:1隨機分組，分別皮下注射Cosentyx 300mg (n=221)，Cosentyx 150mg (n=110)，安慰劑 (n=110)。

結果顯示，在接受司庫奇尤單抗300mg治療的1年間，幾乎所有患者療效穩(wěn)定，而且實現(xiàn)PASI 90（即銀屑病癥狀緩解90%，下同）和PASI 100的患者比例較第12周還有所上升，提示有更多的患者可以從Cosentyx長期治療中獲益。

經過52周的觀察，Cosentyx在中國患者中不僅呈現(xiàn)出持久療效，在安全性方面也表現(xiàn)良好。結果顯示，52周安全性數據與12周數據相似，所有接受司庫奇尤單抗任意劑量治療的患者，嚴重不良反應發(fā)生率為2.7%~3.4%，常見不良反應包括輕中度上呼吸道感染，證明了Cosentyx治療中國中重度銀屑病患者的長期安全性良好。

分析Cosentyx在中國銀屑病患者群體中取得出色療效的原因，張建中教授認為可能與兩點相關：靶點精準和與人體IgG同源性高。普遍認為，銀屑病是一系列炎性細胞因子和多條信號通路共同作用的結果，而Cosentyx所針對的靶點白介素-17A（IL-17A）是銀屑病關鍵的致病因子，因此Cosentyx能精準“掐斷”這一信號通路傳導，療效高效且較少影響身體其他機能。其次，Cosentyx是目前唯一一個上市的全人源IL-17A單抗，其“全人源”的制備工藝與人體較好相容，因而人體產生抗藥物抗體的幾率很低，從而減少藥物療效衰退、用藥過敏等風險。

此外，由于銀屑病患者更容易因皮膚暴露和病情反復發(fā)作而產生抑郁、自卑、焦慮、社交恐懼等心理疾病，因此該項研究還關注皮膚病生活質量指數評分（DLQI）的指標。結果顯示，第52周時，使用Cosentyx 300mg的患者實現(xiàn)DLQI 0/1的比例高達47.5%，說明有將近一半的患者在皮損改善后生活質量得到切實提高。

52周數據“加持”，Cosentyx或將進一步推動中國銀屑病生物制劑治療

銀屑病目前是一種無法治愈的慢性疾病，因此無論是臨床醫(yī)生還是患者，都十分關注長期用藥的療效和安全性。

在銀屑病治療領域，生物制劑并不是“新鮮事物”，十年前已有第一代生物制劑上市，但彼時臨床應用有限，通常作為末線治療選擇。

以Cosentyx為代表的新一代生物制劑的上市有望改變這一現(xiàn)狀。此前，Cosentyx療效出色、安全性良好的特點在中國人群III期12周和16周臨床數據中得到證實，在海外也有CLEAR和SCULPTURE研究用5年數據驗證Cosentyx的長期療效和安全性，但Cosentyx針對中國患者的長期用藥數據尚屬空白。

此次公布的52周結果，張建中教授評論稱：“對于了解司庫奇尤單抗在中國銀屑病患者中的長期安全性和有效性具有重要意義，而且通過這項研究，可進一步增強醫(yī)生和患者臨床應用的信心！”

從更為前瞻的市場環(huán)境預估，有了中國III期52周積極數據的“加持”，Cosentyx將進一步推動改變中國銀屑病治療環(huán)境。自今年4月份獲批，Cosentyx的進入標志著中國銀屑病生物制劑使用新元年的開啟。Cosentyx目前在國內的定價頗具競爭力，加上未來醫(yī)保談判的可能性，有望帶動生物制劑在我國銀屑病臨床治療中的使用。

多個適應癥臨床數據出色，展望Cosentyx中國市場表現(xiàn)

Cosentyx不僅在銀屑病領域一舉奠定其市場地位，在風濕病領域也“佳績連連”。近期Cosentyx針對放射學陰性的中軸型脊柱關節(jié)炎 (nr-axSpA)患者開展的一項名為PREVENT的III期研究頻報喜訊。9月18日，諾華宣布PREVENT研究到達16周ASAS40（脊柱關節(jié)炎國際協(xié)會評定40）應答率的主要終點及所有次要終點，并向歐盟提交了上市申請。10月3日，PREVENT研究52周數據公布，結果顯示Cosentyx治療52周時，達到ASAS40標準的患者比例顯著高于對照組。諾華計劃在今年晚些時候向FDA遞交nr-axSpA的上市申請，Cosentyx有望拿下第四大項適應癥。

Cosentyx適應癥開發(fā)情況

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma

在中國，Cosentyx開拓新適應癥市場的步伐也在加速。今年5月，Cosentyx用于強直性脊柱炎的新適應癥上市申請（JXSS1900025）已獲CDE受理，并進入優(yōu)先審評通道。目前，國內治療強直性脊柱炎的生物制劑選擇有限，期待Cosentyx獲批之后在國內獲得更廣闊的市場空間。