近日，Incyte公司公布了其JAK抑制劑Jakafi（ruxolitinib），在關(guān)鍵性3期試驗(yàn)REACH2中獲得的積極結(jié)果。REACH2評(píng)估了Jakafi治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病的療效。

移植物抗宿主病（GVHD）是由于異體移植的干細(xì)胞對(duì)宿主器官進(jìn)行免疫攻擊導(dǎo)致的嚴(yán)重疾病。GVHD分為2種形式，即急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD，它可能影響皮膚、胃腸道和肝臟等多個(gè)器官系統(tǒng)的功能。全球每年約有3萬(wàn)例骨髓移植用于治療血液系統(tǒng)癌癥，其中兒科人群約占所有病例的20%。所有同種異體骨髓移植的患者中約有50%幾率發(fā)生aGVHD。臨床上，大多數(shù)患者采用類固醇藥物，比如糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)情況嚴(yán)重且對(duì)初始類固醇治療無(wú)緩解時(shí)，aGVHD通常是致命的。類固醇難治性aGVHD一年死亡率接近70%。

Ruxolitinib是一種創(chuàng)新口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制劑。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號(hào)。JAK也是造血信號(hào)的主要組成部分，在GVHD早期有過(guò)度激活的現(xiàn)象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎癥性細(xì)胞因子的釋放，減輕GVHD的病理進(jìn)程，還可以抑制供體T細(xì)胞的激活，減輕免疫反應(yīng)。Ruxolitinib已于今年5月獲批用于治療類固醇難治性aGVHD。

▲JAK是造血信號(hào)的主要組成部分（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

關(guān)鍵3期試驗(yàn)REACH2旨在評(píng)估ruxolitinib治療類固醇難治性aGVHD的有效性和安全性。REACH2研究的主要終點(diǎn)是第28天時(shí)對(duì)總體緩解率（ORR）的改善。試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)。次要終點(diǎn)包括第14天和56天的ORR，緩解持續(xù)時(shí)間，總生存率（OS）和無(wú)事件生存率。具體的試驗(yàn)結(jié)果將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布。REACH2的試驗(yàn)結(jié)果將用于在美國(guó)之外的全球監(jiān)管申請(qǐng)。

Incyte靶向療法副總裁Peter Langmuir博士說(shuō)：“GVHD是一種具有挑戰(zhàn)性的嚴(yán)重疾病，全球的醫(yī)生都需要可以改善患者預(yù)后的療法。REACH2的積極結(jié)果進(jìn)一步顯示了ruxolitinib治療潛力，它可以為類固醇難治性aGVHD患者帶去有臨床意義的療效。”

參考資料：

[1] Incyte Announces that the REACH2 Pivotal Trial of Ruxolitinib (Jakafi®) Meets Primary Endpoint in Patients with Steroid-Refractory Acute Graft-Versus-Host Disease. Retrieved Oct. 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191016005061/en

[2] Examining the Rationale, Preclinical Experience, and Current Application of Targeting the Janus-Associated Kinase Pathway in Myeloproliferative Neoplasms With Steroid-Refractory Graft Versus Host Disease. Retrieved Oct. 16, 2019, from https://www.primeoncology.org/app/uploads/prime_activities/29785/ESH_Al-Ali_1750.pdf

[3] 繼第二代JAK抑制劑正式登場(chǎng)后，信達(dá)生物聯(lián)手Incyte加快布局中國(guó). Retrieved Oct. 16, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/2GejFjJYGCon3mkdrdHiHA