今日，最新一期《科學》雜志如約上線。在本期雜志中，來自浙江大學、多倫多大學（University of Toronto）、以及多倫多圣米歇爾醫(yī)院（St. Michael’s Hospital）的一支聯(lián)合團隊為我們帶來了一項關于腸道疾病的新研究。它有望揭示炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease）背后的秘密。

炎癥性腸病是幾種腸道疾病的總稱，其中最為人所知的便是克羅恩病與潰瘍性結腸炎了。罹患這些疾病的患者數(shù)量并不少，而且會出現(xiàn)腹瀉、便血等癥狀，嚴重引起身體不適。在長期發(fā)病之下，它還有惡化成結直腸癌的風險。

目前，科學家們認為炎癥性腸病與身體的免疫功能息息相關。其中，NOD1和NOD2兩種蛋白在腸道的免疫反應里扮演了重要角色。作為一類蛋白受體，它們能夠識別微生物分泌的代謝產(chǎn)物，從而喚起腸道的免疫反應，對抗感染。而一旦NOD1/2發(fā)生突變，功能失調，就會引起嚴重的免疫疾病和炎癥反應。

先前，科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了NOD1和NOD2蛋白上的諸多突變，并發(fā)現(xiàn)了它們與炎癥性腸病之間的關聯(lián)。然而，這些突變?yōu)楹螘虏?，卻一直沒有得到詳細的解答。這正是本篇論文的亮點所在。

▲抑制NOD1/2的S-棕櫚?；▓DB），會影響它們的正常膜定位（圖片來源：參考資料[1]）

首先，這支團隊發(fā)現(xiàn)，NOD1與NOD2會發(fā)生“S-棕櫚?；?rdquo;（S-palmitoylation）修飾。通過往蛋白質上添加特定的脂質分子，這種修飾能夠改變蛋白質的細胞內定位。而如果抑制這種修飾，NOD1/2蛋白就會失去正常的細胞膜定位，分布在細胞質中。這與突變NOD1/2蛋白的定位如出一轍。后續(xù)的一些研究也表明，S-棕櫚酰化修飾對于NOD1/2的正常細胞定位和功能是不可或缺的。

那么，是什么酶催化了NOD1/2的S-棕櫚?；揎椖?？研究人員們篩選了與NOD1/2相互作用的蛋白，并找到了一種叫做ZDHHC5的蛋白。它不僅與NOD1/2有著共同的細胞定位，而且通過RNA干擾的方式抑制其表達后，果然會影響到NOD1/2的修飾，并讓其細胞定位出現(xiàn)紊亂。綜合這些結果，研究人員們在論文中指出，ZDHHC5介導了NOD1/2的轉錄后修飾，并能影響其定位與功能。

▲抑制ZDHHC5蛋白的表達，就會影響NOD1蛋白的定位（圖片來源：參考資料[1]）

值得一提的是，在許多炎癥性腸病中，突變的NOD2蛋白，其S-棕櫚酰化修飾都會出現(xiàn)嚴重的減少，幅度可達70%-90%。這項發(fā)表在《科學》上的研究，從分子機制上給出了解釋——由于它們無法正確定位到細胞膜上，從而影響到了其調控免疫反應的功能，引發(fā)疾病。

“我們的發(fā)現(xiàn)指出了棕櫚?；揎椀臐撛谥匾?。太多或太少，都會影響炎癥反應，”本研究的通訊作者之一Gregory D. Fairn教授說道：“現(xiàn)在的問題在于，我們能否對這一過程進行微調，有朝一日為多種炎癥性疾病帶來治療方案。”