Tazemetostat是Epizyme公司研發(fā)的一款first in class的口服EZH2（Zeste 基因增強(qiáng)子同源物 2）抑制劑，臨床開發(fā)用于治療上皮樣肉瘤、濾泡型淋巴瘤等適應(yīng)癥。衛(wèi)材在2011年3月與Epizyme簽訂了基于EZH2技術(shù)平臺(tái)的表觀遺傳藥物發(fā)現(xiàn)及開全球戰(zhàn)略合作，向后者支付一筆預(yù)付款并承擔(dān)該平臺(tái)候選藥物在人體概念性驗(yàn)證階段之前的研發(fā)費(fèi)用。2015年3月雙方修訂補(bǔ)充了合作協(xié)議，衛(wèi)材負(fù)責(zé)tazemetostat在日本的開發(fā)和商業(yè)化，并向Epizyme支付基于tazemetostat日本地區(qū)銷售額的版稅。Epizyme負(fù)責(zé)tazemetostat在日本以外全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化，并需向衛(wèi)材支付開發(fā)、注冊(cè)里程金以及基于日本以外地區(qū)銷售收入的版稅。

Tazemetostat結(jié)構(gòu)式

11月5日，專門從事藥品專利許可收益投資的機(jī)構(gòu)Royalty Pharma宣布以3.3億美元從衛(wèi)材購(gòu)買tazemetostat在日本以外地區(qū)的全球版權(quán)，包括1.1億美元首付款和2.2億美元基于特定適應(yīng)癥獲得FDA批準(zhǔn)的里程金。另外，Royalty Pharma將以15美元/股的價(jià)格對(duì)Epizyme進(jìn)行1億美元的股權(quán)投資，未來(lái)有權(quán)額外購(gòu)買1億美元的Epizyme公開發(fā)行股票。

Tazemetostat是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域知名公司Epizyme的核心在研藥物，已經(jīng)在今年7月23日向FDA提交了上市申請(qǐng)尋求加速批準(zhǔn)，并且獲得了FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，用于不適合進(jìn)行治愈手術(shù)的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤。該申請(qǐng)的依據(jù)是在62例上皮樣肉瘤患者中開展的一項(xiàng)單臂、II期研究的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)曾在ASCO2019大會(huì)上公布，證明tazemetostat治療獲得了臨床意義的、持久的緩解，并且安全性和耐受性良好。

結(jié)果顯示，截止2018年9月17日，62例患者的ORR為15%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到、疾病控制率（DCR）為26%、中位OS為82.4個(gè)月。62例患者中包括24例初治患者和38例復(fù)發(fā)/難治性患者。其中初治患者的ORR為25%、DoR為41.1個(gè)月、DCR為42%、中位OS尚未達(dá)到；復(fù)發(fā)/難治患者的ORR為8%、DoR尚未達(dá)到、DCR為16%、中位OS為47.4個(gè)月。

為了上市之后轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)，Epizyme公司也計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)全球性的驗(yàn)證性、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，計(jì)劃入組約150例上皮樣肉瘤患者，評(píng)估tazemetostat與阿霉素（doxorubicin）聯(lián)合用藥方案相對(duì)于安慰劑與阿霉素用藥方案的療效和安全性。

衛(wèi)材副總裁、首席醫(yī)學(xué)創(chuàng)新官Takashi Owa博士表示："轉(zhuǎn)讓tazemetostat的全球版權(quán)主要是為了獲得資金，以支持衛(wèi)材產(chǎn)品管線中更多創(chuàng)新療法的開發(fā)。”