今日（11月6日），廣生堂發(fā)布公告稱，公司于 11 月 5 日獲得國家藥品監(jiān)督管理局關于乙肝治療全球創(chuàng)新藥乙肝核心蛋白抑制劑 GST-HG141 的《臨床試驗通知書》。

乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝）是由乙肝病毒（HBV）引起的以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種傳染病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2017 年全球肝炎報告》，全球范圍內(nèi)的乙肝病毒感染者約為 2.57 億。據(jù)估算，我國乙肝病毒感染者約 8,600 萬人，其中約有 2,800 萬慢性乙肝患者。

目前，乙肝治療藥物主要分為兩類：干擾素類和核苷（酸）類似物類，均無法有效清除乙肝病毒實現(xiàn)以停藥為目的的功能性治愈。迄今為止，全球范圍內(nèi)尚無批準任何藥物或方案用于乙肝治愈。

GST-HG141 是全新靶點的新型抗乙肝病毒 1 類新藥，作用機制不同于現(xiàn)有已上市核苷（酸）類藥物。該項目是廣生堂乙肝功能性治愈“登峰計劃”的最重要組成藥物之一，目前全球尚無該靶點藥物獲批上市，臨床前研究數(shù)據(jù)顯示 GST-HG141 安全性、有效性優(yōu)異，有望成為該領域Best-in-Class 項目。

臨床前研究結(jié)果顯示 GST-HG141 具有以下特性：

1、針對乙肝病毒復制的多個關鍵環(huán)節(jié)起作用，既強烈抑制乙肝病毒的核衣殼組裝，同時通過抑制 HBV 在肝細胞核表面的脫殼，破壞乙肝病毒 cccDNA（共價閉合環(huán)狀 DNA）病毒池的建立，削減乙肝病毒庫儲備，因此在多個劑量組下均能顯著降低血清的 HBV-DNA（乙肝病毒 DNA）、HBeAg（乙型肝炎病毒 E抗原）水平；

2、在與替諾福韋的對比及聯(lián)合試驗中，GST-HG141 體現(xiàn)了不同于核苷（酸）類似物的強烈直接抗病毒作用，且與替諾福韋聯(lián)合具有協(xié)同增效效應；

3、乙肝核心蛋白抑制劑 GST-HG141 與公司在研的（一代）乙肝表面抗原抑制劑 GST-HG131（First-in-Class）或（二代）乙肝表面抗原抑制劑 GST-HG121以及與傳統(tǒng)核苷（酸）類似物藥物的聯(lián)合治療乙肝研究正處于臨床前探索階段；初步取得的結(jié)果顯示了動物體內(nèi)良好的乙肝病毒全面抑制，包括 HBV DNA、HBeAg、HBsAg 等關鍵病毒感染指標的快速、大幅下降，顯示出“登峰計劃”藥物組合在沖擊乙肝功能性治愈目標方面的潛力。

廣生堂表示，隨著 GST-HG131、GST-HG121 項目今年及明年在中國的 IND（臨床注冊）申請和推進，公司計劃于 2020 年開始在全球范圍內(nèi)陸續(xù)啟動針對乙肝功能性治愈的臨床試驗和藥物組合方案研究。同時，將積極開展美國 FDA 等的國際臨床注冊申報事宜，并擇機僅就海外權益單獨融資和尋求海外合作開發(fā)伙伴。

目前，廣生堂已申請包括 GST-HG141 核心化合物在內(nèi)的 PCT 國際專利，計劃進入中國、美國、日本、歐洲等 20 多個國家和地區(qū)。