日前，阿斯利康（AstraZeneca）和琺博進(jìn)（FibroGen）公司，公布了羅沙司他（roxadustat）的匯總療效和心血管（CV）安全性分析。羅沙司他是一款”first-in-class“低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑。匯總的CV安全性分析表明，羅沙司他在非透析依賴性（NDD）腎性貧血患者中，與安慰劑相比，沒(méi)有提高主要心血管不良事件（MACE），以及全因死亡率。在透析依賴性（DD）腎性貧血患者中，與目前的標(biāo)準(zhǔn)療法紅細(xì)胞生成素相比，沒(méi)有提高M(jìn)ACE和全因死亡率。

腎性貧血為慢性腎?。–KD）腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一。隨著CKD的進(jìn)展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴(yán)重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規(guī)貧血難以糾正，患者乏力嚴(yán)重，生活質(zhì)量低下。無(wú)論是透析還是非透析CKD患者，發(fā)病率和死亡率都非常高。

羅沙司他是一種“first-in-class”低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的生理作用不僅使EPO表達(dá)增加，也能使EPO受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá)增加。羅沙司他通過(guò)模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來(lái)抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的。它已經(jīng)在中國(guó)獲得批準(zhǔn)用于治療非透析依賴性和透析依賴性腎性貧血患者，并且在日本獲得批準(zhǔn)治療透析依賴性腎性貧血患者。

羅沙司他的療效數(shù)據(jù)已經(jīng)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布。在今天發(fā)布的匯總心血管安全性分析中，主要的安全性終點(diǎn)包括全因死亡率，患者出現(xiàn)主要心血管不良事件（MACE，定義為全因死亡事件+中風(fēng)和心肌梗塞）的時(shí)間，出現(xiàn)MACE+（MACE+需要住院的不穩(wěn)定型心絞痛和需要住院的充血性心力衰竭）的時(shí)間。

▲羅沙司他安全性試驗(yàn)關(guān)鍵結(jié)果（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

試驗(yàn)結(jié)果表明：

· 在非透析依賴性腎性貧血患者（NDD）中，羅沙司他組的MACE，MACE+，和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑類似。

· 在透析依賴性腎性貧血患者（DD）中，羅沙司他組的MACE，MACE+，和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)與血紅細(xì)胞生成劑類似。

· 在隨機(jī)分組前四個(gè)月內(nèi)開(kāi)始接受透析的患者（ID）中，與血紅細(xì)胞生成劑相比，羅沙司他組的MACE風(fēng)險(xiǎn)降低30%，MACE+風(fēng)險(xiǎn)降低34%，全因死亡率也有所下降。

阿斯利康公司生物醫(yī)藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos博士說(shuō)：“這些結(jié)果增強(qiáng)了我們對(duì)羅沙司他的信心。它將能幫助解決腎性貧血患者的顯著未被滿足的醫(yī)療需求，特別是那些剛開(kāi)始接受透析不久的患者。“

參考資料：[1] Roxadustat Phase III programme pooled analyses showed positive efficacy and no increased cardiovascular risk in patients with anaemia from chronic kidney disease. Retrieved November 8, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/roxadustat-phase-iii-programme-pooled-analyses-showed-positive-efficacy-and-no-increased-cv-risk-in-patients-with-anaemia-from-chronic-kidney-disease.html[2] 全球首創(chuàng)腎性貧血新藥羅沙司他在中國(guó)率先獲批，中國(guó)原研藥進(jìn)入首創(chuàng)新時(shí)代. Retrieved November 8, 2019, from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2018/_1.html