近日，Wistar研究所的科學(xué)家利用基于合成DNA的技術(shù)來促進(jìn)小動(dòng)物和大動(dòng)物模型中產(chǎn)生HIV廣譜性中和抗體，為簡(jiǎn)單有效的下一代HIV預(yù)防和治療方法提供了概念驗(yàn)證。這些結(jié)果在線發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》雜志上。

盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法在治療HIV感染方面取得了非凡的進(jìn)步，但仍需要新的預(yù)防和治療方法以根除HIV感染。研究人員從受感染的個(gè)體中分離出許多非常有效的單克隆抗體，這些抗體可以中和各種各樣的HIV毒株。這樣的單克隆抗體可以作為被動(dòng)免疫療法生產(chǎn)和施用，并且代表了目前在早期臨床研究中有希望的方法。

然而，重組單克隆抗體的廣泛使用仍然受到多種因素的制約：表達(dá)半衰期，支持所需高劑量的生產(chǎn)成本，溫度穩(wěn)定性，制劑問題以及抗體組合的生產(chǎn)限制等。

首席研究員，執(zhí)行副總裁兼董事David B. Weiner博士說：“我們開發(fā)了DMAb平臺(tái)，以允許通過合成DNA直接體內(nèi)產(chǎn)生抗體，而合成DNA的目的是向人體提供制造所需抗體的指導(dǎo)。根據(jù)我們的早期數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為該平臺(tái)作為HIV抗體遞送的新策略值得進(jìn)一步研究。”

Weiner和合作者設(shè)計(jì)了一個(gè)由16個(gè)DMAb組成的小組，將先前表征的廣泛中和抗體重新合成為DMAb。使用Cellectra自適應(yīng)電穿孔法通過注射導(dǎo)入小鼠體內(nèi)并進(jìn)行了研究。研究人員觀察到快速DMAb表達(dá)和血液中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的穩(wěn)定水平。此外，與相應(yīng)的重組抗體相比，體內(nèi)產(chǎn)生的DMAbs具有很強(qiáng)的中和能力。

由于HIV病毒能夠突變以逃避單一抗體的免疫力，因此測(cè)試了多達(dá)四個(gè)不同DMAb的組合作為克服耐藥性的策略。組合產(chǎn)生的抗體的體內(nèi)總水平與單獨(dú)給藥的相同抗體的水平之和相當(dāng)，表明該方法具有靈活性，適用于多種抗體的聯(lián)合治療。重要的是，數(shù)據(jù)支持這種組合比單一抗體可以阻止更多的HIV病毒。

接下來，研究人員在一項(xiàng)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物試驗(yàn)性研究中探索了HIV-1 DMAb的遞送，該研究與向臨床轉(zhuǎn)化更為相關(guān)。研究結(jié)果表明，注入一或兩種組合的DMAb后，三天就可以在體內(nèi)檢測(cè)到表達(dá)，到14天時(shí)顯示出峰值活性。重要的是，來自上述動(dòng)物的血清具有很高的抗病毒活性。

韋納說：“盡管DMAb仍處于開發(fā)的早期階段，但它具有作為治療HIV和其他疾病的工具的巨大潛力，并且，如果成功將其轉(zhuǎn)化到臨床上，將為免疫治療提供多種新途徑。”

資訊出處：DNA technology as a novel strategy for delivery of anti-HIV antibodies