美國東部時間11月12日7：00，合肥天麥生物科技發(fā)展有限公司（以下簡稱“天麥生物”）與以色列奧拉姆德制藥公司（以下簡稱“奧拉姆德”）共同研發(fā)的口服胰島素創(chuàng)新藥ORMD-0801公布了積極的IIb 期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

成立于2006年的奧拉姆德是以色列一家為通常需要注射給藥的蛋白質(zhì)藥物提供口服解決方案領(lǐng)域的平臺技術(shù)先驅(qū)，基于耶路撒冷哈達(dá)薩醫(yī)學(xué)中心科學(xué)家30多年的研究，開發(fā)了新型蛋白質(zhì)口服給藥（POD）技術(shù)。當(dāng)前，口服胰島素膠囊（ORMD-0801）是全球唯一已接近臨床III期的胰島素膠囊，有望成為全球最先上市的胰島素膠囊產(chǎn)品。

參加此次ORMD-0801 IIb 期臨床試驗(yàn)的治療對象為正在服用口服降糖藥（單藥、或兩藥聯(lián)用、或三藥聯(lián)用）效果不佳的頑固的糖尿病患者。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，在每日一次口服胰島素膠囊、治療3個月后，患者血糖明顯降低，并且可以控制體重。另外，試驗(yàn)結(jié)果在顯示出良好降糖效果的同時，還顯示出了優(yōu)異的安全性特性，沒有出現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，也沒有增加低血糖事件的發(fā)作頻率。

具體來看，這項(xiàng)在口服降糖藥治療效果不佳的2型糖尿病患者中進(jìn)行的安慰劑對照、雙盲、隨機(jī)、90天劑量范圍IIb期試驗(yàn)，評估了當(dāng) ORMD-0801 在劑量范圍內(nèi)以不同治療方案給藥， 從基線至12周的HbA1c降低的主要療效終點(diǎn)、以及安全性終點(diǎn)。

在本試驗(yàn)中，隨機(jī)每天接受一次ORMD-0801治療的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，Hb A1c比基線水平平均下降達(dá)到0.6%，或?qū)Π参縿┻M(jìn)行校正后，Hb A1c平均下降0.54%（p值=0.036）。HbA1c 平均下降 0.54%，該數(shù)據(jù)體現(xiàn)了對患者具有臨床意義，表示改善了血糖的控制，從而降低患糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險。

長久以來，胰島素一直是治療糖尿病最有效的方法，但如今全球各國臨床上胰島素的給藥方式均以注射給藥形式為主，對于全球糖尿病患者來說，在面對這個終身的、慢性的、需要長期控制的疾病，持續(xù)的注射給藥形式很大程度上為患者的生活帶來非常大的困擾。相較而言，口服胰島素膠囊具有用藥便利、免去注射用藥給患者帶來的皮膚疼痛、注射局部可能出現(xiàn)的皮膚、脂肪病變等多種優(yōu)勢。

而口服胰島素的研發(fā)有較高技術(shù)壁壘，相關(guān)資料顯示，口服胰島素作為蛋白質(zhì)口服給藥，需要克服的技術(shù)難點(diǎn)除消化系統(tǒng)對蛋白質(zhì)和多肽的降解作用外，還要解決蛋白質(zhì)如何通過消化系統(tǒng)到達(dá)作用靶點(diǎn)、以及藥物吸收的個體差異性等問題。

此次ORMD-0801臨床試驗(yàn)的成功，意味著胰島素膠囊成藥性的成功，對于一直以來通過注射的胰島素給藥方式實(shí)現(xiàn)了革命性的新突破，將使全球數(shù)以億計的糖尿病患者有望擺脫每日多次注射胰島素的痛苦，大大提高患者使用胰島素的依從性，這對于改善糖尿病患者病情、提高患者及其家庭的生活質(zhì)量意義重大。

奧拉姆德首席執(zhí)行官納達(dá)夫·基德龍表示："這些結(jié)果進(jìn)一步顯示了ORMD-0801是一種安全有效的胰島素治療。下一步，我們期待在2020年第一季度讀取該試驗(yàn)第二個隊(duì)列的數(shù)據(jù)，并與FDA就III期試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步討論。我們對ORMD-0801的潛力充滿熱情，因?yàn)槲覀冞M(jìn)入到開發(fā)的最后階段。”

ORMD-0801 IIb期試驗(yàn)的主要研究者喬爾·諾伊特爾是加州塔斯丁奧蘭治縣研究中心主任，他補(bǔ)充表示：“本IIb期試驗(yàn)提供了具有統(tǒng)計學(xué)意義的臨床數(shù)據(jù)，而且沒有報告低血糖事件，支持了奧拉姆德口服胰島素的獨(dú)特作用機(jī)制。腸道吸收的胰島素將胰島素直接輸送到肝臟，模擬了胰島素在體內(nèi)的自然轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，結(jié)果是更生理性地補(bǔ)充了胰島素，達(dá)到有效的治療，降低了低血糖和增重的風(fēng)險。”

與此同時，該口服胰島素膠囊ORMD-0801已獲得NMPA的批準(zhǔn)，正在中國開展臨床試驗(yàn)。

（注：原文有刪減）