11 月 24 日，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液（Imfinzi）在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)?zhí)幱凇冈趯徟範(fàn)顟B(tài)（受理號(hào)：JXSS1800040/JXSS1800041），預(yù)計(jì)近期即將獲批成為國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的 PD-L1 單抗藥物，用于治療不可手術(shù)的 Ⅲ 期非小細(xì)胞肺癌。

Imfinzi 靶向細(xì)胞程序性死亡因子配體 1（PD-L1），能直接結(jié)合 PD-L1 蛋白，并抑制它與 T 細(xì)胞表面的 PD-1 蛋白和 CD80 的結(jié)合，腫瘤細(xì)胞就無(wú)法利用 PD-L1/PD-1 途徑來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的追殺。Durvalumab 也正是利用這一機(jī)理，起到激活免疫系統(tǒng)，進(jìn)而殺傷腫瘤的效果。

2017 年 5 月，美國(guó) FDA 批準(zhǔn)阿斯利康 PD-L1 單抗 Imfinzi，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。2018 年 2 月，美國(guó) FDA 又批準(zhǔn) Imfinzi 用于治療Ⅲ期不可手術(shù)切除，接受初始放化療的治療后無(wú)進(jìn)展的局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。Imfinzi 是近二十年首款獲批用于降低 III 期不可切除 NSCLC 疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的療法。

Imfinzi Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的獲批是基于一項(xiàng) III 期臨床研究 PACIFIC。PACIFIC 是一個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 III 期研究，入組 713 例不可手術(shù)切除的 III 期 NSCLC 同步放化療后未進(jìn)展的患者，隨機(jī)分組進(jìn)行 Imfinzi 或安慰劑治療。

PACIFIC 研究結(jié)果在 2017 年 ESMO 大會(huì)上公布，與安慰劑組相比，Imfinzi 顯著延長(zhǎng) PFS 超過(guò) 11 個(gè)月（16.8 個(gè)月 vs 5.6 個(gè)月；HR=0.52；95%CI：0.42-0.65）。Imfinzi 是第一個(gè)在 III 期 NSCLC 患者帶來(lái) PFS 顯著獲益的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

此外 Imfinzi 用于晚期 NSCLC 三線或以上治療的 II 期臨床試驗(yàn)研究 Atlantic 的結(jié)果顯示，抗 PD-L1 單克隆抗體 Imfinzi 用于既往經(jīng)過(guò)多線治療后的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，有較好的臨床療效，且耐受性好。且無(wú)論患者的 EGFＲ /ALK 突變狀態(tài)和 PD-L1 表達(dá)水平，均觀察到了持久的療效和較好的總生存期。

2018 年 12 月 26 日，CDE 正式承辦阿斯利康 PD-L1 單抗 Durvalumab 的上市申請(qǐng)，在今年 8 月份經(jīng)過(guò)一輪補(bǔ)充資料任務(wù)，截止「在審批」?fàn)顟B(tài)用時(shí)不到 1 年（353 天）。

JXSS1800040 上市審評(píng)時(shí)光軸

目前，Imfinzi 正在全球開(kāi)展多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)，其中，國(guó)內(nèi)開(kāi)展的包括肝細(xì)胞癌、晚期尿路上皮癌、局限期小細(xì)胞肺癌等均進(jìn)入 3 期臨床。

Imfinzi 全球臨床試驗(yàn)（https://db.dxy.cn）

Imfinzi 中國(guó)臨床試驗(yàn)（https://db.dxy.cn）

目前，全球已獲批 3 款 PD-L1 單抗藥物，分別是羅氏的阿特珠單抗（Tecentriq）、默克/輝瑞的 Avelumab（Bavencio）和阿斯利康的德瓦魯單抗（Imfinzi）。目前，3 款均未在國(guó)內(nèi)獲批進(jìn)口，國(guó)內(nèi)僅有 PD-1 單抗獲批。

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，除了 Imfinzi 即將獲批外，羅氏的 Tecentriq 也于 2019 年 2 月 22 日在國(guó)內(nèi)報(bào)上市（受理號(hào)：JXSS1900004），目前處于第一輪補(bǔ)充資料任務(wù)中，預(yù)計(jì)明年初有望獲批。屆時(shí)，中國(guó)市場(chǎng)上將有望同時(shí)擁有 8 款 PD-1/L1 單抗藥物。

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)臨床在研的 PD-L1 抗體共有 15 個(gè)品種（涉及 54 個(gè)臨床登記號(hào)），包括中國(guó)生物制藥、信達(dá)、科倫、恒瑞等 15 家企業(yè)。其中，處于臨床 3 期的國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)包括恒瑞的 SHR-1316 注射液、中國(guó)生物制藥的 TQB2450 注射液、基石藥業(yè)的 CS1001 和四川思路迪 KN035。