百濟(jì)神州（BeiGene）近日在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）亞洲大會(huì)上公布了在研抗PD-1抗體tislelizumab（替雷利珠單抗）聯(lián)合化療治療胃/胃食管交界（G/GEJ）腺癌或食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的II期臨床研究數(shù)據(jù)。該研究中，聯(lián)合治療顯示出持久的療效，并且在G/GEJ腺癌或ESCC患者中普遍耐受性良好。

這是一項(xiàng)正在中國開展的開放標(biāo)簽、多中心II期試驗(yàn)（NCT03469557），由G/GEJ腺癌患者隊(duì)列和ESCC患者隊(duì)列組成，正在評(píng)估tislelizumab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療作為潛在的一線治療方案。

截止2019年3月31日，共有30例患者入組試驗(yàn)，其中15例G/GEJ腺癌患者，15例ESCC患者。G/GEJ腺癌患者在每個(gè)周期（21天/周期）的第一天接受200mg劑量tislelizumab和奧沙利鉑、第1～15天接受卡培他濱（每日2次）；ESCC患者在每個(gè)周期（21天/周期）的第一天接受200mg劑量tislelizumab和順鉑、第1～5天接受氟尿嘧啶（5-FU）。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，8例患者仍在接受治療，其中4例G/GEJ腺癌患者，4例ESCC患者。

結(jié)果顯示，截至數(shù)據(jù)截止時(shí)：（1）7例G/GEJ腺癌患者（46.7%）達(dá)到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）（完全緩解[CR]和PR的總和）為46.7%；在ESCC患者隊(duì)列中，有7例患者（46.7%）達(dá)到了確認(rèn)的PR，該隊(duì)列的ORR為46.7%；G/GEJ腺癌隊(duì)列的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未成熟；ESCC隊(duì)列中位DoR估計(jì)為12.8個(gè)月。（2）G/GEJ腺癌隊(duì)列和ESCC隊(duì)列的中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為6.1個(gè)月和10.4個(gè)月。（3）盡管對(duì)G/GEJ腺癌隊(duì)列（15.4個(gè)月）和ESCC隊(duì)列（13.0個(gè)月）進(jìn)行了長時(shí)間的中位隨訪，但中位總生存期（OS）尚未達(dá)到；G/GEJ腺癌隊(duì)列中，6個(gè)月OS率為85%，12個(gè)月OS率為62%；ESCC隊(duì)列中，6個(gè)月OS率為71%，12個(gè)月OS率為50%。（4）

在G/GEJ腺癌患者和ESCC患者中，tisleizumab與標(biāo)準(zhǔn)一線化療聯(lián)合治療具有良好的耐受性。報(bào)告的不良事件（AE）與已知的PD-1抑制劑聯(lián)合化療的耐受性概況一致。所有患者均發(fā)生了治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE），且多數(shù)為輕中度。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道“在這項(xiàng)試驗(yàn)中，tislelizumab和化療的聯(lián)合治療顯示出持久的療效，并且在G/GEJ腺癌或ESCC患者中普遍耐受良好。胃癌和食管癌是世界上最常見的癌癥類型之一，代表著一個(gè)高度未滿足的需求，特別是在中國。我們很高興在這些和亞洲其他高度流行的癌癥中繼續(xù)進(jìn)行tislelizumab的后期開發(fā)。”

tislelizumab（替雷利珠單抗，BGB-A317）是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，經(jīng)過特殊設(shè)計(jì)，可最大限度地減少與巨噬細(xì)胞上FcγR 的結(jié)合，從而消除抗體依賴的吞噬作用(ADCP效應(yīng))，這可能是減少T細(xì)胞耗竭和抗PD-1治療耐藥性的潛在機(jī)制。tislelizumab是百濟(jì)神州免疫腫瘤生物學(xué)項(xiàng)目中的首個(gè)首選藥物，目前正作為單藥療法和其他療法聯(lián)合開發(fā)，用于治療廣泛的實(shí)體腫瘤和血液腫瘤。

目前，tislelizumab在復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者和既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者中的新藥申請(qǐng)（NDA）已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并給予了優(yōu)先審查。治療R/R cHL適應(yīng)癥預(yù)計(jì)將在今年底獲得批準(zhǔn)，UC適應(yīng)癥預(yù)計(jì)2020年獲得批準(zhǔn)。

原文出處：BeiGene Announces Clinical Data on Tislelizumab Presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia 2019 Congress