“通過篩查來早發(fā)現(xiàn)早治療，糖尿病患者是可以實(shí)現(xiàn)10年以上的血糖和相關(guān)心血管危險(xiǎn)因素的持續(xù)改善的。”

糖尿病患者常伴有高血壓、血脂紊亂等心腦血管病變的重要危險(xiǎn)因素。對(duì)于2型糖尿病患者，尤其是病程長(zhǎng)、年齡大和已有心血管疾病史的患者，僅僅依靠嚴(yán)格的血糖控制還不夠，綜合控制多重危險(xiǎn)因素才有助于顯著預(yù)防心腦血管疾病及相關(guān)死亡。然而，現(xiàn)有大型研究主要基于對(duì)“老糖友”的研究，如果在疾病早期就進(jìn)行多因素強(qiáng)化治療，有必要嗎，效果如何呢？

始于2001年的一項(xiàng)名為ADDITION-Europe的大型研究正是為了回答這個(gè)問題。近日，這項(xiàng)研究10年追蹤的最新分析揭曉，發(fā)表在《柳葉刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology。

截圖來源：The Lancet Diabetes & Endocrinology官網(wǎng)

在2001年4月至2006年12月期間，英國(guó)、丹麥和荷蘭四個(gè)地區(qū)共343名全科醫(yī)生被隨機(jī)分組，對(duì)經(jīng)篩查后新確診的3057名40-69歲的2型糖尿病患者進(jìn)行常規(guī)治療或多因素強(qiáng)化治療，后者包括血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)管理，并提供觀念教育、生活方式改變方面的支持。

最初的5年干預(yù)后，接受多因素強(qiáng)化治療的患者，服用的藥物比常診療組稍多一些，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)低17%，但差異還不夠顯著。此后，研究團(tuán)隊(duì)沒有繼續(xù)進(jìn)行干預(yù)來人為維持兩組之間的差異。

整體而言，診斷并治療的10年間，兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、血壓、膽固醇和體重都持續(xù)改善，比如收縮壓控制在約135 mm Hg，總膽固醇控制在4.5 mmol/L以下。多因素強(qiáng)化治療組的各項(xiàng)指標(biāo)情況相對(duì)更好，但相較于治療5年后，10年后的組間差距有所縮小。

▲10年間，兩組的HbA1c、血壓、血糖、血脂都持續(xù)改善，但多因素強(qiáng)化治療組（紅線）的優(yōu)勢(shì)逐漸減小。（圖片來源：參考資料[1]）

10年后，有433人首次出現(xiàn)心血管事件，包括心梗、中風(fēng)、進(jìn)行血運(yùn)重建和截肢或因心血管疾病死亡，所有原因的死亡人數(shù)共465人。多因素強(qiáng)化治療組和常規(guī)治療組的心血管事件發(fā)生率分別為14.3例/1000人-年和16.1例/1000人-年，多因素強(qiáng)化治療組的心血管事件更少，風(fēng)險(xiǎn)降低13%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)低10%，但差異仍然不顯著。但進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，心血管風(fēng)險(xiǎn)的差異在60歲及以上的患者中更明顯。兩組都沒有出現(xiàn)低血糖相關(guān)的死亡，在腎臟健康（蛋白尿）上也沒有表現(xiàn)出差別。

▲10年后，多因素強(qiáng)化治療組的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低13%，但兩組差異不顯著（圖片來源：參考資料[1]）

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，研究表明：

首先，通過篩查來早發(fā)現(xiàn)早治療，糖尿病患者是可以實(shí)現(xiàn)10年以上的血糖和相關(guān)心血管危險(xiǎn)因素的持續(xù)改善的。

其次，多因素強(qiáng)化治療方面，雖然相較于長(zhǎng)病程患者中的研究，此次研究觀察到的效應(yīng)較弱，但老年人群中更明顯的心血管風(fēng)險(xiǎn)改善，仍然提示了在糖尿病病程早期對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行強(qiáng)化多因素治療有望產(chǎn)生長(zhǎng)期效應(yīng)，而10年的觀察期可能還不足以讓這種效應(yīng)完全顯現(xiàn)。

總結(jié)來說，2型糖尿病患者能夠從早期發(fā)現(xiàn)和多種危險(xiǎn)因素的綜合治療中受益。

同期刊發(fā)的社論表示，結(jié)合糖尿病領(lǐng)域的諸多大型研究，可以看到近幾十年來在糖尿病治療方面的進(jìn)步，對(duì)2型糖尿病進(jìn)行多因素強(qiáng)化治療在實(shí)踐中切實(shí)可行、并且可能有助于預(yù)防心血管事件。比如相較于始于1970年代的著名的英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS），這項(xiàng)ADDITION-Europe研究中，盡管有心血管疾病史的患者比例更高，年齡也普遍更大，但心梗和中風(fēng)發(fā)生率以及心血管死亡率都更低，即使在常規(guī)治療組中也是如此。

社論同時(shí)指出，接下來的研究中非常值得關(guān)注的是，繼續(xù)觀察多因素強(qiáng)化治療的益處是否會(huì)越來越明顯，還是逐漸消失；在更多的10年隨訪中，追蹤這些的患者糖尿病并發(fā)癥和死亡率也非常重要。因?yàn)檫@樣的研究并不多見，這些數(shù)據(jù)將非常寶貴，幫助我們更深入了解，疾病早期就較好地控制血糖及其他危險(xiǎn)因素的長(zhǎng)期影響。

參考資料

[1] Simon J Griffin, et al., (2019). Long-term effects of intensive multifactorial therapy in individuals with screen-detected type 2 diabetes in primary care: 10-year follow-up of the ADDITION-Europe cluster-randomised trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/S2213-8587(19)30349-3

[2] Takayoshi Sasako, et al., (2019). ADDITION-Europe: the first decade and beyond. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/S2213-8587(19)30347-X.

[3] ADDITION-EUROPE. Retrieved Nov 25, 2019, from http://addition.au.dk/research/addition-europe/

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）