今日，Ardelyx公司宣布，其NHE3抑制劑tenapanor，在治療慢性腎病（CKD）透析患者高磷血癥的關(guān)鍵性3期試驗PHREEDOM中，顯著改善患者的血磷濃度，達到主要研究終點。Ardelyx計劃在2020年中期向監(jiān)管部門遞交該適應(yīng)癥的新藥申請。新聞稿指出，如果獲批，tenapanor將成為唯一一款可控制CKD透析患者血磷濃度的非磷酸鹽粘合劑療法。

高磷血癥是指患者血液中磷酸鹽濃度高出正常水平的情況。它本身沒有明顯的癥狀，但是，血液中磷酸鹽濃度長期偏高會影響鈣磷沉積，引起低鈣血癥，進而引起繼發(fā)性的甲狀腺功能亢進，腎性骨病等等。腎臟是負責調(diào)節(jié)磷平衡的重要器官，當腎功能嚴重受損時，磷不能從體內(nèi)充分排出。因此，高磷血癥也是CKD患者，尤其是血液透析患者的常見情況。盡管使用磷酸鹽粘合劑進行治療（高磷血癥唯一批準的治療方法），隨著時間的推移，仍有70%接受透析治療的CKD患者的血磷濃度持續(xù)升高。血磷濃度≥5.5 mg/dL已被證實是透析患者心血管發(fā)病和死亡的重要危險因素，國際上公認的治療指南建議將血磷濃度控制在4.6 mg/dL以下。據(jù)新聞稿發(fā)布的統(tǒng)計信息顯示，在主要發(fā)達國家，有超過74.5萬名透析患者受此影響。

▲Tenapanor的作用機理（圖片來源：Ardelyx官方網(wǎng)站）

Ardelyx公司的tenapanor是一種胃腸道中的鈉離子轉(zhuǎn)運蛋白NHE3的抑制劑，它可以減少胃腸道從食物中攝取的鈉離子量，從而增加胃腸道細胞中質(zhì)子的濃度。升高的質(zhì)子濃度可以抑制胃腸道細胞上的緊密連接，降低磷酸鹽的吸收，從而降低血液中磷酸鹽的濃度。Tenapanor對于鈉離子和磷酸鹽吸收的抑制作用是選擇性的，不會影響腸道吸收其他離子、分子和營養(yǎng)物質(zhì)。此外，藥物本身也不會被胃腸道吸收，而是會隨排泄物排出體外，降低了副作用發(fā)生的可能性。Tenapanor是一粒小藥丸，與磷酸鹽粘合劑相比，更容易讓患者服用。Ardelyx公司認為，一旦獲得批準，tenapanor可以成為治療血磷濃度升高的CKD透析患者的基礎(chǔ)療法。

▲Tenapanor（右）一周的用量與磷酸鹽粘合劑（左）一周的用量（圖片來源：Ardelyx官方網(wǎng)站）

共有564名CKD透析患者參加了為期一年的PHREEDOM關(guān)鍵性3期試驗。試驗結(jié)果顯示， tenapanor治療組患者的血磷濃度平均比安慰劑組低1.4 mg/dL，具有統(tǒng)計學意義上的顯著改善。在26周的治療期間，77%接受tenapanor治療的患者的血磷濃度較基線時降低了2.0 mg/dL。

此外，截至2019年11月17日，仍在進行中的4期臨床研究NORMALIZE數(shù)據(jù)顯示，42%接受一個月以上tenapanor治療的患者的血磷濃度達到4.6 mg/dL以下的正常水平，這與透析預(yù)后與實踐模式研究（DOPPS）的數(shù)據(jù)相比，提高了45%。

“我們對這些研究的積極結(jié)果感到興奮，這為tenapanor在治療高磷血癥患者的臨床發(fā)展奠定了基石，”Ardelyx總裁，兼首席執(zhí)行官Mike Raab先生說：“PHREEDOM的積極數(shù)據(jù)證明了tenapanor是一個有效的單藥療法，此前公布的AMPLIFY試驗結(jié)果也展現(xiàn)了tenapanor與磷酸鹽粘合劑聯(lián)用的臨床益處，這表明了tenapanor在治療透析患者高磷血癥中的積極作用。”

參考資料：

[1] Ardelyx Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 PHREEDOM Study Evaluating Tenapanor in CKD Patients on Dialysis，Retrieved December 3, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ardelyx-announces-positive-topline-results-from-pivotal-phase-3-phreedom-study-evaluating-tenapanor-in-ckd-patients-on-dialysis-300967928.html

[2] Phase 3 PHREEDOM Study Results Conference Call Presentation，Retrieved December 3, 2019, from http://ir.ardelyx.com/static-files/ef2a9533-9272-4b5a-a1b2-2071cad26fbc

原標題：速遞 | 治療慢性腎病患者，“first-in-class”療法達到3期主要終點