今日，百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司宣布，美國FDA授予其Orencia（abatacept）突破性療法認定，用于預防接受非相關供體造血干細胞移植的中重度急性移植物抗宿主?。℅vHD）。

干細胞移植已被證明是有效，通常也是唯一治療白血病和其它血液惡性腫瘤的方法，但是這種方法帶來的某些益處會被嚴重的GvHD并發(fā)癥所抵消。40%接受非相關供體來源的干細胞移植患者會因為人類白細胞抗原（HLA）的錯配而導致GvHD的發(fā)生。這種危及生命的并發(fā)癥是由于異體移植的干細胞對宿主器官進行免疫攻擊而導致，它可能影響皮膚、胃腸道和肝臟等多個器官系統(tǒng)的功能。急性GvHD導致的器官損傷與患者的發(fā)病率和死亡率的增高息息相關。目前，尚無用于預防急性GvHD的療法獲批。

Orencia通過干擾T細胞的免疫活性來治療自身免疫疾病。Orencia是由CTLA-4細胞外結(jié)構(gòu)域與免疫球蛋白IgG1的Fc區(qū)組成的融合型蛋白。為了使T細胞被激活并產(chǎn)生免疫應答，抗原呈遞細胞（APVC）必須向T細胞遞呈兩個信號。一個是與抗原組合的主要組織相容性復合體（MHC），另一個信號是CD80／86分子。Orencia特異性有效結(jié)合CD80／86分子，阻截第二信號，于是T細胞不能被免疫激活。此前，Orencia已被FDA批準治療活躍性銀屑病關節(jié)炎（PsA）和類風濕關節(jié)炎（RA）成人患者，以及特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）青少年患者。

▲Orencia的作用機理（圖片來源：百時美施貴寶官網(wǎng)）

該突破療法的認定是基于Orencia在一項2期臨床試驗中取得的積極結(jié)果，該試驗旨在評估在GvHD標準預防方案中加入Orencia后，預防嚴重急性GvHD的效果。這種方法可用于治療無論HLA是否匹配，接受來源于非相關供體干細胞移植的血液惡性腫瘤患者。

“我們對Orencia能夠改善接受非相關供體干細胞移植患者預后的潛力感到高興。完全匹配的非相關供體移植很少能實現(xiàn)，我們相信這些數(shù)據(jù)有可能會擴大干細胞移植患者的供體庫，“百時美施貴寶Orencia開發(fā)負責人Brian Gavin博士說：“我們期待與FDA合作，使Orencia成為首款獲批用于預防急性GvHD的療法。”

參考資料：

[1] Bristol-Myers Squibb Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for ORENCIA® (abatacept) to Help Prevent Acute Graft-Versus-Host Disease, a Potentially Life-Threatening Complication After Stem Cell Transplant，Retrieved December 04, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191204005265/en/Bristol-Myers-Squibb-Announces-U.S.-FDA-Breakthrough-Therapy

[2] Bristol-Myers Squibb Official Website，Retrieved December 04, 2019, from http://www.orenciahcp.com/role-of-t-cells-in-rheumatoid-arthritis

[3] 速遞 | 治療銀屑病關節(jié)炎，BMS免疫藥物今日獲批，Retrieved December 04, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/K2G1PphH86ID01Zf_CVbXA

原標題：速遞 | BMS免疫調(diào)節(jié)劑獲突破性療法認定，治療移植物抗宿主病