輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）緩釋片11毫克和22毫克，用于治療對TNF阻滯劑應答不足或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。Xeljanz XR將為中重度活動性UC成人患者提供第一種也是唯一一種每日一次JAK抑制劑，用于管理其疾病。

輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)部炎癥與免疫學首席開發(fā)官Michael Corbo表示：“潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)腸慢性炎癥性疾病，會嚴重影響患者的生活質(zhì)量，并因癥狀、耀斑和并發(fā)癥而造成精神負擔。我們很高興為中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎患者及其醫(yī)療保健提供者提供一種方便的Xeljanz每日一次的劑量選擇。”

Xeljanz/Xeljanz XR適用于：TNF阻滯劑應答不足或不耐受的中度至重度活動性UC患者。不建議將Xeljanz/Xeljanz XR與治療UC的生物制劑或與有效的免疫抑制劑如硫唑嘌呤和環(huán)孢素結(jié)合使用。Xeljanz 10毫克每日兩次或Xeljz XR 22毫克每日一次，作為誘導療法可給予八周或最多16周。隨后，可給予Xeljanz 5毫克每日兩次或Xeljz XR 11毫克每日一次，作為維持治療。對于在維持治療期間失去反應的患者，可考慮每天兩次服用10毫克Xeljanz或每天一次服用22毫克Xeljanz XR，并將其限制在最短的持續(xù)時間內(nèi)，同時仔細考慮對個體患者的益處和風險。使用維持反應所需的最低有效劑量。中重度腎功能損害或中重度肝功能損害患者需要調(diào)整劑量。有關劑量調(diào)整，請參閱Xeljanz/Xeljanz XR完整處方信息：https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx？id=959。

Xeljanz/Xeljanz XR的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號通路是近年來發(fā)現(xiàn)的一條由細胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學過程。

在美國，Xeljanz于2012年獲批，是上市的首個JAK抑制劑，每日口服2次；Xeljanz XR是一種緩釋制劑，于2016年獲批，是上市的首個每日口服一次的JAK抑制劑。目前，這2款藥物已被批準三個適應癥：（1）治療中度至重度活動性類風濕性關節(jié)炎（RA）成人患者；（2）治療活動性銀屑病關節(jié)炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）成人患者。

目前，輝瑞仍然是JAK抑制劑領域的領導者。根據(jù)該公司10月底發(fā)布的三季度業(yè)績報告，在今年前9個月，Xeljanz的銷售額達到了16.34億美元，較2018年同期增幅34%，其中美國市場增幅25%、國際市場增幅69%。

不過，有關Xeljanz高劑量（10mg片劑）的安全問題一直不斷。在今年上半年，美國和歐盟監(jiān)管機構(gòu)因肺栓塞和死亡率不平衡均對Xeljanz 10mg片劑發(fā)布安全警告和限制，這將對Xeljanz的商業(yè)前景帶來不利影響。另一方面，在JAK抑制劑市場，2款已上市新藥——禮來Olumiant、艾伯維Rinvoq，以及吉利德2020年將上市的filgotinib，都會對Xeljanz帶來更大的競爭壓力。特別重要的是，Rinvoq和filgotinib這2款藥物在臨床試驗中表現(xiàn)出了高安全性。

原文出處：FDA APPROVES XELJANZ® XR (TOFACITINIB) EXTENDED-RELEASE TABLETS FOR THE TREATMENT OF ULCERATIVE COLITIS