日前，Gritstone Oncology公司在ESMO IO大會(huì)上宣布，其兩款基于腫瘤新抗原開(kāi)發(fā)的疫苗Granite和Slate，在1期臨床試驗(yàn)中獲得積極的免疫原活性和安全性數(shù)據(jù)。在低劑量患者組中獲得的初步結(jié)果表明，兩款疫苗不但具有良好的耐受性和安全性，還可以快速，穩(wěn)定地激活新抗原特異性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞，并且擴(kuò)增已有的T細(xì)胞。

Gritstone開(kāi)發(fā)的Granite個(gè)體化癌癥疫苗和Slate即用型癌癥疫苗都是基于其專有的EDGE人工智能平臺(tái)和腫瘤HLA肽序列而開(kāi)發(fā)。EDGE平臺(tái)擁有海量的人類腫瘤數(shù)據(jù)，旨在通過(guò)常規(guī)的腫瘤活檢預(yù)測(cè)存在于患者體內(nèi)的腫瘤特異性新抗原（TSNA）。Granite療法會(huì)先從患者體內(nèi)獲取活檢組織，并對(duì)腫瘤進(jìn)行測(cè)序。隨后由EDGE平臺(tái)對(duì)TSNA進(jìn)行預(yù)測(cè)，并將預(yù)測(cè)出的新抗原序列納入成為包含“自我擴(kuò)增RNA”（self-replicating RNA，SAM）的載體中。這些SAM能夠在患者體內(nèi)表達(dá)新抗原，為患者激發(fā)有針對(duì)性的免疫反應(yīng)。此前，美國(guó)FDA已授予Granite快速通道資格，用于治療微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（MSS CRC）患者。

圖片來(lái)源：Gritstone Oncology 官網(wǎng)

Slate與Granite使用了相同的開(kāi)發(fā)平臺(tái)，但它含有一組固定的共享新抗原，這種新抗原適用于一部分具有相同突變的癌癥患者，是一種即用型癌癥疫苗。目前，兩種疫苗都在1/2期臨床試驗(yàn)中與檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療常見(jiàn)的實(shí)體瘤患者。

在名為GO-004的研究中，先前已接收過(guò)抗PD-L1療法的2名胃食管胰腺癌患者和1名非小細(xì)胞肺癌患者加入到試驗(yàn)的第一隊(duì)列，1名MSS CRC患者加入到試驗(yàn)的第二隊(duì)列，患者都接受Granite與檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療。在名為GO-005的研究中，參與試驗(yàn)的患者都接受Slate與檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療，目前患者仍處于早期治療階段。試驗(yàn)初步結(jié)果表明，兩款疫苗具有良好的耐受性和安全性。在GO-004研究中，最低劑量的Granite就可以快速，穩(wěn)定地激活新抗原特異性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞。值得一提的是，這些T細(xì)胞還能夠產(chǎn)生IL-2和顆粒酶（Granzyme B），說(shuō)明它們具有細(xì)胞毒性。

“我們很高興可以在1期研究的第一個(gè)劑量組中，觀察到激活新抗原特異性CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的強(qiáng)大作用，”Gritstone聯(lián)合創(chuàng)始人，總裁，兼首席執(zhí)行官Andrew Allen博士說(shuō)：“我們認(rèn)為這些初步結(jié)果證明了我們低劑量的疫苗與nivolumab的組合，具有前所未有的免疫原性。我們期待在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)向更多的患者提供完整的免疫治療方案，從而提供更高劑量的成熟試驗(yàn)數(shù)據(jù)。”

參考資料：

[1] Gritstone Oncology Reports Promising Early Immunogenicity Activity and Safety Data from its Phase 1 Studies Evaluating its Neoantigen-based Immunotherapies, GRANITE and SLATE, Retrieved December 13, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/12/1959725/0/en/Gritstone-Oncology-Reports-Promising-Early-Immunogenicity-Activity-and-Safety-Data-from-its-Phase-1-Studies-Evaluating-its-Neoantigen-based-Immunotherapies-GRANITE-and-SLATE.html

[2] Gritstone ESMO-IO Investor Meeting Presentation，Retrieved December 13, 2019 from https://ir.gritstoneoncology.com/static-files/27ee3716-9a3d-4b04-830b-d0bd281bb793

原標(biāo)題：速遞 | 大幅度提高新抗原特異性T細(xì)胞水平，RNA癌癥疫苗獲得積極數(shù)據(jù)