編譯丨范東東

日前，默沙東公布了其檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda（pembrolizumab）聯(lián)合化療（依托泊苷+鉑類藥物）治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的III期臨床KEYNOTE-604的試驗結(jié)果。結(jié)果顯示，Keytruda化療組合與化療相比，達(dá)到了顯著提高患者無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)（HR=0.75，95% CI，0.61-0.91），但錯過了總體生存期（OS）的主要終點(diǎn)（HR=0.80，95% CI，0.64-0.98）。

KEYNOTE-604是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究，共招募了453名尚未使用系統(tǒng)療法的SCLC患者，評估了與化療相比，Keytruda聯(lián)合化療對新診斷的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的治療效果。研究的雙重終點(diǎn)是OS和PFS，次要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、安全性和生活質(zhì)量。

同為PD-(L)1療法，免不了被拿來比較。在IMpower133研究中，與單獨(dú)化學(xué)相比，羅氏Tecentriq治療組將死亡風(fēng)險降低了30%；在Caspian研究中，阿斯利康Imfinzi治療組將死亡風(fēng)險降低27%，均高于Keytruda的20%。

盡管該研究未能達(dá)到OS主要終點(diǎn)，不過將癌癥進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低25％這一數(shù)字比另兩款PD-L1藥物更具競爭力。Tecentriq將疾病惡化或死亡的風(fēng)險降低了23％；Imfinzi使該風(fēng)險降低了22％。

默沙東研究實(shí)驗室首席醫(yī)學(xué)官、高級副總裁兼全球負(fù)責(zé)人Roy Baynes博士表示，“KEYNOTE-604的結(jié)果證明了Keytruda與化療聯(lián)用，有潛力改善新診斷廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的疾病進(jìn)展以及高度侵襲性惡性腫瘤的患者預(yù)后。”

SVB Leerink分析師Daina Graybosch在一份投資者報告中表示，僅憑這一點(diǎn)還不足以支撐臨床批準(zhǔn)，尤其是在Tecentriq和Imfinzi已經(jīng)在該領(lǐng)域取得了總體生存勝利的時候。Graybosch同時表示，如果Keynote-604能夠在該適應(yīng)癥上取得成功，2024年該藥在美國的銷售額可能會再增加2.69億美元至4.29億美元。

默沙東表示，將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論該研究的混合結(jié)果，并將在即將舉行的醫(yī)學(xué)會議上公布相關(guān)進(jìn)展。

參考來源：

1、 Merck’s Keytruda Shows Mixed Results in Lung Cancer Study

2、 Keytruda misses key lung cancer survival endpoint

3、 Merck's Keytruda misses key mark in small cell lung cancer trial, dashing big expansion hopes