今日，Blueprint Medicines公司宣布，其高選擇性RET抑制劑pralsetinib（BLU-667），在治療RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的1/2期臨床研究ARROW中，獲得積極的頂線結(jié)果。Blueprint Medicines已開(kāi)始向美國(guó)FDA遞交這一適應(yīng)癥的滾動(dòng)新藥申請(qǐng)（rolling NDA），預(yù)計(jì)將在今年第一季度完成遞交。此外，Blueprint Medicines還計(jì)劃在今年第二季度遞交pralsetinib的另一個(gè)新藥申請(qǐng)，治療先前接受過(guò)多激酶抑制劑治療的甲狀腺髓樣瘤（MTC）患者。

公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，肺癌是全球發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，其中約80%-85%為NSCLC，RET融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為1%~2%。而在MTC中，幾乎所有遺傳性和約50%的散發(fā)性甲狀腺髓樣癌患者均伴有RET基因突變。MTC是甲狀腺癌的一種，是常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，近幾年其發(fā)病率顯著上升，且中國(guó)目前尚無(wú)有效的獲批標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

▲RET基因介紹（圖片來(lái)源：Blueprint Medicines官方網(wǎng)站）

針對(duì)這一臨床需求，Blueprint Medicines研究團(tuán)隊(duì)依據(jù)其專(zhuān)有化合物文庫(kù)，設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了靶向RET基因突變的口服，強(qiáng)效，高選擇性的RET抑制劑pralsetinib。公開(kāi)資料顯示，在臨床前研究中，pralsetinib針對(duì)最常見(jiàn)RET基因融合、激活突變和耐藥突變始終表現(xiàn)出亞納摩爾水平的效力。而且該藥對(duì)RET的選擇性與已批準(zhǔn)的多激酶抑制劑相比有顯著提高。其中，對(duì)RET的活性與VEGFR2相比提高了超過(guò)80倍?；帢I(yè)已于2018年6月獲得了pralsetinib在中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。

目前，pralsetinib已獲得多個(gè)監(jiān)管上的資格認(rèn)定。2018年4月，它獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格，治療RET重排的NSCLC患者。去年2月，獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于需系統(tǒng)治療且無(wú)替代治療方案的RET突變MTC患者。去年5月，獲得FDA授予治療經(jīng)含鉑化療失敗的RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的另一項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。

截至2019年11月18日的1/2期ARROW試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在80名先前接受過(guò)鉑類(lèi)化療的RET融合陽(yáng)性NSCLC患者亞組中，pralsetinib的治療使患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到61%，并且使95％的患者腫瘤縮小，其中包括14％目標(biāo)腫瘤完全消退的患者。在含有26名初治患者的亞組中，pralsetinib的治療使患者的ORR達(dá)到73%，其中12%的患者獲得了完全緩解（CR），此外，所有患者的腫瘤均有縮小。該試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

“隨著pralsetinib的臨床數(shù)據(jù)日趨成熟，我們也得到了pralsetinib對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤患者的抗腫瘤活性數(shù)據(jù)。我們認(rèn)為，pralsetinib有潛力治療RET融合陽(yáng)性NSCLC患者，包括新診斷的轉(zhuǎn)移性患者和不可切除的晚期患者，”Blueprint Medicines首席醫(yī)學(xué)官Andy Boral醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“現(xiàn)在，我們已獲得了積極的頂線數(shù)據(jù)，我們期待與美國(guó)FDA的下一步合作，盡快把pralsetinib帶給有需要的患者。“

參考資料：

[1] Blueprint Medicines Announces Top-line Data for Pralsetinib and Initiates Rolling NDA Submission to FDA for the Treatment of Patients with RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer，Retrieved January 08, 2020, from http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-top-line-data-pralsetinib-and

[2] 精準(zhǔn)靶向罕見(jiàn)RET突變，這款在研新藥有望帶來(lái)治療變革！，Retrieved January 08, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/FyU6H3u4zvXqiK26K64dNQ

[3] 基石藥業(yè)RET抑制劑全球1期臨床完成中國(guó)首例患者給藥，Retrieved January 08, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/3iEQsMuqvALeaYdzzSYGgg

[4] 祝賀！基石藥業(yè)將3款在研抗癌新藥引入中國(guó)，Retrieved January 08, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/TiH2sUdnb1osWJnqKHDyCw