今天藍(lán)圖醫(yī)藥 (BPMC)宣布FDA批準(zhǔn)了其胃腸道癌(GIST) 藥物AYVAKIT™ (通用名avapritinib)用于A型PDGF受體外顯子18變異、包括D842V變異無(wú)法手術(shù)或轉(zhuǎn)移GIST的治療。這個(gè)審批是根據(jù)一個(gè)叫做NAVIGATOR 的一期臨床結(jié)果，AYVAKIT 產(chǎn)生84%的應(yīng)答率、其中7%為CR，中位應(yīng)答時(shí)間尚未達(dá)到。AYVAKIT也有KIT活性，作為末線藥物在所有GIST患者與regorafenib比較的一個(gè)三期臨床VOYAGER正在進(jìn)行中。AYVAKIT此前獲得FDA突破性藥物地位和優(yōu)先審批資格，這也是藍(lán)圖醫(yī)藥第一個(gè)上市藥物。

GIST是一種軟組織肉瘤、對(duì)化療很不敏感，晚期GIST在激酶抑制劑出現(xiàn)前沒(méi)有太好療法。GIST幾乎都有一個(gè)叫做CD117的抗原、這是激酶KIT胞外受體的一部分。第一個(gè)批準(zhǔn)的激酶抑制劑是神藥格列衛(wèi)。雖然這個(gè)產(chǎn)品是作為ABL抑制劑首先上市用于CML，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)有cKIT活性，現(xiàn)在是GIST一線療法。后來(lái)又批準(zhǔn)了多激酶抑制劑sunitinib和regorafenib分別用于二、三線治療。80% 的GIST 有KIT激活變異、 PDGFRA變異只占5%左右。PDGFRA對(duì)已有激酶抑制劑不敏感，回顧性分析顯示這類患者對(duì)格列衛(wèi)無(wú)應(yīng)答。

據(jù)藍(lán)圖稱這是第一個(gè)用于GIST的精準(zhǔn)療法。PDGFRA激活變異的蛋白構(gòu)象與野生型不同，avapritinib選擇性與這個(gè)激活構(gòu)象結(jié)合、而與野生型結(jié)合較弱，精準(zhǔn)一說(shuō)可能來(lái)源于此。因?yàn)槿绻赴邢蜃儺惖鞍赘窳行l(wèi)就是靶向變異cKIT，所以也應(yīng)該算是精準(zhǔn)療法。這種沒(méi)有對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)的批準(zhǔn)一般需要上市后在對(duì)照試驗(yàn)中證明療效，算是加速審批一類。FDA的官宣未提標(biāo)準(zhǔn)審批、但也沒(méi)提加速審批。

現(xiàn)在FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩個(gè)泛組織抗癌藥（K藥和NTRK抑制劑Vitrakvi）、已有一家泛組織藥物開(kāi)發(fā)企業(yè)LOXO被禮來(lái)80億收購(gòu)。泛組織抗癌藥雖然已經(jīng)不再是夢(mèng)想，但多數(shù)靶點(diǎn)藥物沒(méi)有泛組織療效。EGFR抑制劑只用于肺癌/CRC、HER2抑制劑只用于乳腺癌，NCI的籃子試驗(yàn)NCI-Match針對(duì)34種基因變異靶點(diǎn)藥物的泛組織應(yīng)答率都很低。

但是精準(zhǔn)療法確實(shí)代表腫瘤治療的未來(lái)，盡管這意味著每個(gè)產(chǎn)品的市場(chǎng)會(huì)很小。腫瘤本來(lái)就不是單一疾病，要對(duì)癥下藥必須要各個(gè)擊破。以小市場(chǎng)為代價(jià)換取對(duì)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的精準(zhǔn)打擊是現(xiàn)在投資者愿意接受的讓步，畢竟知己知彼、百戰(zhàn)不殆。這個(gè)以土地?fù)Q和平策略尤其適合現(xiàn)在支付部門以價(jià)值為前提的支付原則，重磅藥物必須有大量患者的時(shí)代已經(jīng)不復(fù)存在。

原標(biāo)題：FDA批準(zhǔn)AYVAKIT