加拿大幾個研究機(jī)構(gòu)的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了15個腫瘤抑制基因，當(dāng)它們發(fā)生突變時，可以引發(fā)人類頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)的快速生長。在他們發(fā)表在《Science》雜志上的論文中，該小組描述了他們的反向遺傳CRISPR篩選技術(shù)，這使他們能夠分析近500個導(dǎo)致HNSCC的長尾基因突變。

圖片來源：Science

HNSCC是第六常見的人類癌癥，不幸的是，其存活率很低。正如研究人員所說，迄今為止，大多數(shù)尋求治愈的研究都集中在少數(shù)幾個突變率非常高的基因上，這讓它們備受矚目。但還有另一類突變較慢的基因，可能導(dǎo)致腫瘤患者人數(shù)較少。先前的研究表明，有數(shù)百種所謂的"長尾"基因，其中許多尚未被識別。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員使用了一個反向基因CRISPR篩查技術(shù)，使他們能夠識別其中的15個基因。

這項(xiàng)工作的重點(diǎn)是調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的腫瘤抑制基因。當(dāng)它們出了問題，比如發(fā)生了突變，它們就失去了功能，因此無法阻止它們所調(diào)節(jié)的細(xì)胞發(fā)生失控的突變。更具體地說，研究小組將他們的注意力集中在細(xì)胞中notch信號通路的一部分基因上--特別是那些發(fā)展成HNSCC腫瘤的細(xì)胞。所有哺乳動物都有四種notch受體，用于細(xì)胞間的交流。該團(tuán)隊(duì)在體內(nèi)對484個引起小鼠腫瘤發(fā)生的長尾基因突變進(jìn)行了CRISPR篩選，鑒定出了15個腫瘤抑制基因。然后，他們在人類長尾突變中尋找相同類型的突變，并計(jì)算每種突變的百分比。

研究人員得出結(jié)論，67%的人類HNSCC病例發(fā)生在notch信號通路上，這表明notch失活是HNSCC的一個顯著特征。

參考資料：

【1】Identified： 15 genes that trigger rapid growth of head and neck squamous cell carcinoma

【2】Sampath K. Loganathan et al. Rare driver mutations in head and neck squamous cell carcinomas converge on NOTCH signaling， Science (2020). DOI： 10.1126/science.aax0902