默克（Merck KGaA）與合作伙伴輝瑞（Pfizer）近日聯(lián)合公布了評(píng)估抗PD-L1療法Bavencio（avelumab）治療頭頸癌III期JAVELIN Head & Neck 100研究（NCT02952586）的一項(xiàng)更新。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組III期研究，共入組了697例先前未接受治療、有資格接受以治愈為目標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理放化療（CRT）的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（LA SCCHN）患者。研究中，患者被隨機(jī)分配，接受：（1）Bavencio+CRT，隨后Bavencio維持治療；（2）單用CRT治療。主要終點(diǎn)是根據(jù)改良的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

默克和輝瑞已接受獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）的建議，終止這項(xiàng)研究。原因是：根據(jù)預(yù)先計(jì)劃的中期分析，該研究不太可能達(dá)到使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）取得統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善的主要終點(diǎn)。目前，默克和輝瑞正在對(duì)這項(xiàng)研究進(jìn)行詳細(xì)分析，研究結(jié)果將與科學(xué)界分享。

在過(guò)去的10年中，局部晚期SCCHN患者的創(chuàng)新治療非常有限。盡管接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理高劑量化療和放療方案，但很大比例的患者中SCCHN最終會(huì)復(fù)發(fā)?？紤]到該領(lǐng)域?qū)︻A(yù)防復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病的額外治療方案存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求，默克和輝瑞啟動(dòng)了JAVELIN Head & Neck 100研究，這是將報(bào)告一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑與CRT聯(lián)合應(yīng)用治療LA SCCHN臨床試驗(yàn)結(jié)果的首個(gè)III期研究。

頭頸癌是全球第六大常見(jiàn)癌癥。在2016年，美國(guó)、日本和歐洲有近15萬(wàn)例新診斷病例。約60%的患者在疾病發(fā)展到局部晚期（III-IVb階段）時(shí)才被診斷出頭頸癌。在這一階段，癌癥已經(jīng)從原發(fā)位點(diǎn)擴(kuò)散到局部淋巴結(jié)，但尚未擴(kuò)散到其他部位。這些患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理包括大劑量化療和放療。

Bavencio屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Bavencio在臨床前模型中已被證明可以同時(shí)參與適應(yīng)性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通過(guò)阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，已被證明在臨床前模型中釋放了對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答的抑制作用。

輝瑞于2014年11月與默克簽署高達(dá)28.5億美元協(xié)議，進(jìn)軍PD-(L)1領(lǐng)域。目前，雙方正在推進(jìn)JAVELIN臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目涉及超過(guò)15種不同類型腫瘤、1萬(wàn)多例患者。除了頭頸癌之外，這些腫瘤類型還包括：卵巢癌、乳腺癌、胃/胃食管交界腺癌、默克爾細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌和尿路上皮癌等。

在美國(guó)，Bavencio于2017年3月獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上兒科和成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌（mMCC）的治療，此次批準(zhǔn)使該藥成為全球首個(gè)治療mMCC的腫瘤免疫療法，這是一種比黑色素瘤預(yù)后更差的侵襲性皮膚癌。2017年5月，Bavencio再獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于：（1）含鉑化療期間或化療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手術(shù)前（新輔助治療）或手術(shù)后（輔助治療）接受含鉑化療12個(gè)月內(nèi)病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者。2019年5月，Bavencio與酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（axitinib，阿昔替尼）聯(lián)合治療方案獲FDA批準(zhǔn)，一線治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。

原文出處：EMD Serono and Pfizer Provide Update on Phase III JAVELIN Head and Neck 100 Study