根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施<藥品注冊(cè)管理辦法>有關(guān)事宜的公告》（2020年第46號(hào)），為推進(jìn)相關(guān)配套規(guī)范性文件、技術(shù)指導(dǎo)原則起草制定工作，在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《藥物臨床試驗(yàn)期間安全信息評(píng)估與管理規(guī)范（試行）》（見附件），經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核同意，現(xiàn)予發(fā)布，自2020年7月1日起施行。

特此通告。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心

2020年7月1日

藥物臨床試驗(yàn)期間安全信息評(píng)估與管理規(guī)范（試行）

第一章 總則

第一條 為落實(shí)藥物臨床試驗(yàn)期間申請(qǐng)人在安全信息報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理中的主體責(zé)任,做好藥物臨床試驗(yàn)期間安全信息評(píng)估與管理工作,根據(jù)《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》，制定本管理規(guī)范。

第二條 藥物臨床試驗(yàn)期間，申請(qǐng)人應(yīng)積極與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等相關(guān)各方合作,嚴(yán)格落實(shí)安全性風(fēng)險(xiǎn)管理的主體責(zé)任。應(yīng)建立藥物警戒體系與制度，開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題及風(fēng)險(xiǎn)，主動(dòng)采取必要的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，如調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、主動(dòng)暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)等。還應(yīng)評(píng)估安全性風(fēng)險(xiǎn)管理措施的有效性，確保受試者風(fēng)險(xiǎn)最小化，切實(shí)保護(hù)好受試者安全。對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的安全性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)問題，申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)將相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及管理信息報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。

第三條 對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的安全性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)問題，鼓勵(lì)申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱“藥審中心”）積極進(jìn)行溝通交流。

第二章 安全信息的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理

第一節(jié) 申請(qǐng)人風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理

第四條 臨床試驗(yàn)期間，申請(qǐng)人應(yīng)通過藥物警戒電子傳輸系統(tǒng)（PV系統(tǒng)）及時(shí)提交可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）個(gè)例報(bào)告，通過藥審中心網(wǎng)站按時(shí)提交研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（DSUR）、其它潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息報(bào)告。

SUSAR個(gè)例報(bào)告、其它潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息報(bào)告相關(guān)要求按照藥審中心發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)和程序》執(zhí)行。

DSUR相關(guān)要求按照藥審中心發(fā)布的《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范（試行）》執(zhí)行。

臨床試驗(yàn)期間發(fā)生臨床試驗(yàn)方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現(xiàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)充分評(píng)估對(duì)受試者安全的影響。評(píng)估認(rèn)為不影響受試者安全的，應(yīng)在DSUR中報(bào)告；如果可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。

第五條 藥物臨床試驗(yàn)期間，申請(qǐng)人應(yīng)認(rèn)真履行藥物臨床試驗(yàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)管理主體責(zé)任，對(duì)安全信息開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題或者其它風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施及風(fēng)險(xiǎn)最小化措施，包括一般風(fēng)險(xiǎn)管理措施（如修改臨床試驗(yàn)方案等）、主動(dòng)暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)。

第六條 申請(qǐng)人對(duì)安全信息評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在一定的安全性風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)采取一般的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，如修改臨床試驗(yàn)方案、修改研究者手冊(cè)、修改知情同意書等。

第七條 申請(qǐng)人評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在較大的安全性風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)主動(dòng)暫停臨床試驗(yàn)。因安全風(fēng)險(xiǎn)需暫停臨床試驗(yàn)的參考標(biāo)準(zhǔn)和條件參見附件1。

第八條 申請(qǐng)人評(píng)估認(rèn)為臨床試驗(yàn)存在重大的安全性風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)主動(dòng)終止臨床試驗(yàn)。因安全風(fēng)險(xiǎn)需終止臨床試驗(yàn)的參考標(biāo)準(zhǔn)和條件參見附件2。

第九條 申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)安全性風(fēng)險(xiǎn)采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施并評(píng)估措施實(shí)施的有效性，確保受試者的風(fēng)險(xiǎn)最小化。修改臨床試驗(yàn)方案、主動(dòng)暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)相關(guān)信息應(yīng)及時(shí)在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行更新。

第二節(jié) 藥品監(jiān)督管理部門風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理

第十條 藥審中心根據(jù)申請(qǐng)人提交的安全信息及其評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)管理信息，結(jié)合藥物臨床試驗(yàn)原審評(píng)審批具體情況，對(duì)申請(qǐng)人在臨床試驗(yàn)中實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估認(rèn)為申請(qǐng)人實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)管理措施不充分，臨床試驗(yàn)仍存在安全性風(fēng)險(xiǎn)的，藥審中心可提出進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)管控的要求，如一般風(fēng)險(xiǎn)管控、暫停臨床試驗(yàn)、終止臨床試驗(yàn)等。

第十一條 藥審中心經(jīng)對(duì)申請(qǐng)人提交的安全信息及風(fēng)險(xiǎn)管理信息進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)為臨床試驗(yàn)仍存在一定的安全性風(fēng)險(xiǎn)的，可要求申請(qǐng)人采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，如修改臨床試驗(yàn)方案、修改研究者手冊(cè)、修改知情同意書或者調(diào)整研發(fā)期間安全性更新報(bào)告周期等，將《臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請(qǐng)人，申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)查詢和下載。

申請(qǐng)人收到《臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制通知書》后應(yīng)及時(shí)采取相關(guān)措施并在二十個(gè)工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站將相關(guān)措施的完成或者進(jìn)展情況進(jìn)行書面回復(fù)。

第十二條 藥審中心經(jīng)對(duì)申請(qǐng)人提交的安全信息及風(fēng)險(xiǎn)管理信息進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)為繼續(xù)臨床試驗(yàn)存在較大的安全性風(fēng)險(xiǎn)的，可要求暫停臨床試驗(yàn)。

當(dāng)臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)附件1中相應(yīng)情形，但申請(qǐng)人未主動(dòng)暫停臨床試驗(yàn)的，藥審中心可要求暫停臨床試驗(yàn)。

藥審中心將《暫停臨床試驗(yàn)通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請(qǐng)人，申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)查詢和下載。

第十三條 藥審中心經(jīng)對(duì)申請(qǐng)人提交的安全信息及風(fēng)險(xiǎn)管理信息進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)為繼續(xù)臨床試驗(yàn)存在重大的安全性風(fēng)險(xiǎn)的，可要求終止臨床試驗(yàn)。

當(dāng)臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)附件2中相應(yīng)情形，但申請(qǐng)人未主動(dòng)終止臨床試驗(yàn)的，藥審中心可要求終止臨床試驗(yàn)；另外，當(dāng)申請(qǐng)人在收到《暫停臨床試驗(yàn)通知書》后20個(gè)工作日仍未按照要求進(jìn)行落實(shí)，藥審中心可要求終止臨床試驗(yàn)。

藥審中心將《終止臨床試驗(yàn)通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請(qǐng)人，申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)查詢和下載。

第十四條 臨床試驗(yàn)過程中的安全信息報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理及相關(guān)處理，均應(yīng)嚴(yán)格遵守受試者保護(hù)原則。暫停臨床試驗(yàn)、終止臨床試驗(yàn)情況下，對(duì)于已經(jīng)開始使用試驗(yàn)藥物的受試者，申辦者和研究者應(yīng)在保證其安全和利益的前提下，妥善安排相關(guān)事宜。

第三章 暫停臨床試驗(yàn)后申請(qǐng)恢復(fù)的工作程序

第十五條 對(duì)于申請(qǐng)人由于安全性風(fēng)險(xiǎn)而主動(dòng)暫停臨床試驗(yàn)的情形，藥審中心可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度，要求申請(qǐng)人在完成整改后向藥審中心提出恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)審查同意后方可恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)。藥審中心未明確要求申請(qǐng)人補(bǔ)充申請(qǐng)的，申請(qǐng)人可視需要，按照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》相關(guān)規(guī)定提出溝通交流申請(qǐng)。

第十六條 對(duì)于由于安全性風(fēng)險(xiǎn)被藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令暫停的情形，申請(qǐng)人擬繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在完成整改后向藥審中心提出恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)審查同意后方可繼續(xù)開展藥物臨床試驗(yàn)。

恢復(fù)藥物臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)資料應(yīng)包括《暫停臨床試驗(yàn)通知書》、針對(duì)暫停臨床試驗(yàn)理由的答復(fù)、采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施及相關(guān)技術(shù)資料。

恢復(fù)臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)審評(píng)結(jié)束后，根據(jù)審評(píng)結(jié)論，藥審中心將《恢復(fù)臨床試驗(yàn)通知書》或者《繼續(xù)暫停臨床試驗(yàn)通知書》通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)送給申請(qǐng)人。

第四章 風(fēng)險(xiǎn)溝通

第十七條 對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的安全性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)問題，申請(qǐng)人可按照《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》相關(guān)規(guī)定，通過藥審中心網(wǎng)站提出溝通交流申請(qǐng)，藥審中心按照相關(guān)規(guī)定辦理。

藥審中心在對(duì)臨床試驗(yàn)安全信息的監(jiān)測(cè)、評(píng)估、處理過程中，可通過電話、電子郵件等方式與申請(qǐng)人溝通。一般情況下，在正式發(fā)出《臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制通知書》、《暫停臨床試驗(yàn)通知書》或者《終止臨床試驗(yàn)通知書》前，會(huì)提前與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通。但是，當(dāng)受試者面臨嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)的情況下,藥審中心可直接責(zé)令暫停或者終止臨床試驗(yàn)，以及時(shí)控制風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)受試者安全。藥審中心也可根據(jù)需要，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)事宜組織申請(qǐng)人進(jìn)行會(huì)議討論。

申請(qǐng)人應(yīng)按照通知書內(nèi)容加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理，并及時(shí)告知臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、研究者等，以便切實(shí)控制臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)受試者安全。

第五章 附則

第十八條 本管理規(guī)范自2020年7月1日起實(shí)施。

附件：1.暫停臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和條件

2.終止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和條件

附件1

暫停臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和條件

因安全性原因需暫停臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和條件一般包括（但不限于）以下情形：

1.受試者正在或者將會(huì)面臨與試驗(yàn)相關(guān)的、獲益/風(fēng)險(xiǎn)不合理的、較大的身體傷害的風(fēng)險(xiǎn);

2.未按照相關(guān)要求在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)及時(shí)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交SUSAR報(bào)告、DSUR或者其它潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息報(bào)告等;

3.臨床試驗(yàn)用藥品出現(xiàn)影響受試者安全的質(zhì)量問題;

4.其它可導(dǎo)致受試者面臨較大安全性問題或者風(fēng)險(xiǎn)隱患的情況。

附件2

終止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和條件

因安全性問題需終止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和條件一般包括（但不限于）以下情形：

1.藥物臨床試驗(yàn)出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng);

2.臨床試驗(yàn)用藥品存在嚴(yán)重質(zhì)量問題;

3.其他原因,藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為繼續(xù)臨床試驗(yàn)可能對(duì)受試者健康造成重大危害或者不符合公眾利益。