根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于實施<藥品注冊管理辦法>有關(guān)事宜的公告》（2020年第46號），為推進(jìn)相關(guān)配套規(guī)范性文件、技術(shù)指導(dǎo)原則起草制定工作，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《M4模塊一行政文件和藥品信息》（見附件）。根據(jù)《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號）要求，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核同意，現(xiàn)予發(fā)布，自2020年7月1日起施行。

特此通告。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

2020年7月1日

M4 模塊一 行政文件和藥品信息

1.0說明函（詳見附：說明函）

主要對于本次申請關(guān)鍵信息的概括與說明。

1.1目錄

按照不同模塊分別提交申報資料目錄。

1.2申請表

主要包括產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格及申請事項等產(chǎn)品基本信息。

1.3產(chǎn)品信息相關(guān)材料

1.3.1說明書

1.3.1.1 研究藥物說明書及修訂說明（適用于臨床試驗申請）

1.3.1.2 上市藥品說明書及修訂說明（適用于上市及上市后變更申請）

境外已上市藥品尚需提供境外上市國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的原文說明書，并附中文譯本。

1.3.2包裝標(biāo)簽

1.3.2.1研究藥物包裝標(biāo)簽（適用于臨床試驗申請）

1.3.2.2 上市藥品包裝標(biāo)簽（適用于上市及上市后變更申請）

境外已上市藥品尚需提供境外上市國家或地區(qū)使用的包裝標(biāo)簽實樣。

1.3.3產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝/制造及檢定規(guī)程

化學(xué)藥品上市申請時提交生產(chǎn)工藝信息表和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生物制品提交制造及檢定規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4臨床試驗相關(guān)資料（適用于臨床試驗申請）

1.3.4.1臨床試驗計劃和方案

1.3.4.2知情同意書樣稿

1.3.4.3研究者手冊

1.3.5藥品通用名稱核準(zhǔn)申請材料

未列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的，上市許可申請時應(yīng)提交藥品通用名稱核準(zhǔn)申請材料。

1.3.6檢查相關(guān)信息（適用于上市申請和涉及檢查檢驗的補(bǔ)充申請）

包括藥品研制情況信息表，藥品生產(chǎn)情況信息表，現(xiàn)場主文件清單，藥品注冊臨床試驗研究信息表，臨床試驗信息表以及檢驗報告。

1.3.7疫苗生物安全及環(huán)境影響評價（詳見附：疫苗生物安全及環(huán)境影響評價）

1.3.8產(chǎn)品相關(guān)證明性文件（如適用）

1.3.8.1原料藥、藥用輔料及藥包材證明文件

原料藥、藥用輔料及藥包材合法來源證明文件，包括供貨協(xié)議、發(fā)票等（適用于制劑未選用已登記原輔包情形）。

原料藥、藥用輔料及藥包材的授權(quán)使用書（適用于制劑選用已登記原輔包情形）。

1.3.8.2專利信息及證明文件

申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。

1.3.8.3特殊藥品研制立項批準(zhǔn)文件

麻醉藥品和精神藥品需提供研制立項批復(fù)文件復(fù)印件。

1.3.8.4商標(biāo)信息及證明文件

1.3.8.5對照藥來源證明文件

1.3.8.6藥物臨床試驗相關(guān)證明文件（適用于上市申請）

《藥物臨床試驗批件》/臨床試驗通知書、臨床試驗用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及臨床試驗登記號/生物等效性試驗備案登記號（內(nèi)部核查）。

1.3.8.7研究機(jī)構(gòu)資質(zhì)證明文件

非臨床研究安全性評價機(jī)構(gòu)應(yīng)提供藥品監(jiān)督管理部門出具的符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GLP）的批準(zhǔn)證明或檢查報告等證明性文件。臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)提供備案證明（內(nèi)部核查）。

1.3.8.8藥械組合產(chǎn)品相關(guān)證明性文件如屬于藥品或以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)提交藥械組合產(chǎn)品的屬性界定結(jié)果通知書（內(nèi)部核查）。

1.3.8.9允許藥品上市銷售證明文件（適用于境外已上市的藥品）

境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許該藥品上市銷售證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯文。

1.3.8.10允許藥品變更的證明文件境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證認(rèn)證文書及其中文譯文。

1.3.9其他產(chǎn)品信息相關(guān)材料

1.4申請狀態(tài)（如適用）

1.4.1既往批準(zhǔn)情況

提供該品種相關(guān)的歷次申請情況說明及批準(zhǔn)/未批準(zhǔn)證明文件（內(nèi)部核查）

1.4.2申請調(diào)整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗

1.4.3暫停后申請恢復(fù)臨床試驗

1.4.4終止后重新申請臨床試驗

1.4.5申請撤回尚未批準(zhǔn)的藥物臨床試驗申請、上市注冊許可申請、補(bǔ)充申請或再注冊申請

1.4.6申請上市注冊審評期間變更僅包括申請人更名、變更注冊地址名稱等不涉及技術(shù)審評內(nèi)容的變更

1.4.7申請注銷藥品注冊證書

1.5加快上市注冊程序申請（如適用）

1.5.1加快上市注冊程序申請

包括突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評審批程序及特別審批程序

1.5.2加快上市注冊程序終止申請

1.5.3其他加快注冊程序申請

1.6溝通交流會議（如適用）

1.6.1 會議申請

1.6.2 會議背景資料

1.6.3 會議相關(guān)信函、會議紀(jì)要以及答復(fù)

1.7臨床試驗過程管理信息（如適用）

1.7.1臨床試驗期間增加適應(yīng)癥

1.7.2臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)等可能增加受試者安全性風(fēng)險的

1.7.3要求申辦者調(diào)整臨床試驗方案、暫?；蚪K止藥物臨床試驗

1.8藥物警戒與風(fēng)險管理（如適用）

1.8.1研發(fā)期間安全性更新報告及附件

1.8.1.1研發(fā)期間安全性更新報告

1.8.1.2 嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）累計匯總表

1.8.1.3 報告周期內(nèi)境內(nèi)死亡受試者列表

1.8.1.4 報告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表

1.8.1.5 報告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表

1.8.1.6 下一報告周期內(nèi)總體研究計劃概要

1.8.2其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息

1.8.3風(fēng)險管理計劃（RMP）

包括藥物警戒活動計劃和風(fēng)險最小化措施等。

1.9上市后研究（如適用）

包括Ⅳ期和有特定研究目的的研究等。

1.10上市后變更（如適用）

1.10.1審批類變更

1.10.2備案類變更

改變不涉及技術(shù)審評的藥品注冊證書載明信息的，境外持有人提交其所在國家或地區(qū)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)出具的允許變更的證明文件；境內(nèi)持有人提交有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，如《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁。

藥品分包裝申請需提交分包裝合同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）、分包裝生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》、分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.10.3報告類變更

1.11申請人/生產(chǎn)企業(yè)證明性文件

1.11.1境內(nèi)生產(chǎn)藥品申請人/生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件

申請人/生產(chǎn)企業(yè)機(jī)構(gòu)合法登記證明文件 （營業(yè)執(zhí)照等）。申請藥品上市許可時，申請人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)已取得相應(yīng)的《藥品生產(chǎn)許可證》（內(nèi)部核查）。

申請臨床試驗的，應(yīng)提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。

1.11.2境外生產(chǎn)藥品申請人/生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件

生產(chǎn)廠和包裝廠符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證認(rèn)證文書及中文譯文。

申請臨床試驗的，應(yīng)提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的條件下制備的情況說明。

1.11.3注冊代理機(jī)構(gòu)證明文件

境外申請人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。

1.12小微企業(yè)證明文件（如適用）

說明：1.標(biāo)注“如適用”的文件是申請人按照所申報藥品特點、所申報的申請事項并結(jié)合藥品全生命周期管理要求選擇適用的文件提交。2.標(biāo)注“內(nèi)部核查”的文件是指監(jiān)管部門需要審核的文件，不強(qiáng)制申請人提交。3.境外生產(chǎn)的藥品所提交的境外藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)或地區(qū)出具的證明文件（包括允許藥品上市銷售證明文件、GMP證明文件以及允許藥品變更證明文件等）符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式原件的，可不經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。

附：說明函

關(guān)于XX公司申報的XX產(chǎn)品的XX申請

1.簡要說明

包括但不限于：產(chǎn)品名稱，（擬定）適應(yīng)癥,用法用量，劑型，規(guī)格 。

2.背景信息

簡要說明該產(chǎn)品國內(nèi)外上市進(jìn)展、注冊分類及依據(jù)、申請事項及相關(guān)支持性研究。

加快上市注冊程序申請（包括突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評審批程序及特別審批程序等）及其依據(jù)（如適用）。

附加申請事項 ，如減免臨床、非處方藥或兒童用藥等（如適用）。

3.其他重要需特別說明的相關(guān)信息

附：疫苗生物安全及環(huán)境影響評價

對于不含活的微生物或不會顯著改變對應(yīng)微生物及其代謝、降解產(chǎn)物在自然界的濃度及分布的疫苗，如滅活疫苗、多糖疫苗、經(jīng)傳統(tǒng)方法制備的減毒活疫苗等，僅需對產(chǎn)品成分進(jìn)行說明，提供制品無環(huán)境影響風(fēng)險、不需采取防控措施的聲明。

對于產(chǎn)品及其代謝、降解產(chǎn)物可能在人體及環(huán)境中有一定生長繁殖能力的疫苗，如載體疫苗、基因改構(gòu)的減毒活疫苗等，應(yīng)進(jìn)行生物安全及環(huán)境影響評價，分析此類產(chǎn)品在使用、存儲、處置過程中及經(jīng)受種者排毒后對人類健康及環(huán)境（包括動、植物）的影響，在疫苗上市的全生命周期過程中進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險評價并提供防控措施。

臨床試驗申請中需提供以下研究資料：（1）制品所含病原微生物關(guān)鍵的改造方式、宿主范圍、傳播途徑、致病性及添加物質(zhì)的種類等，分析其遺傳穩(wěn)定性及對環(huán)境造成的可能影響。（2）疫苗菌/毒株與野生株的可鑒別程度及鑒別方法。（3）制品及其代謝、降解產(chǎn)物對理化因子的敏感性或耐藥性評估，建立發(fā)生意外事故的有效控制措施（4）動物體內(nèi)排毒研究，包括制品及代謝、降解產(chǎn)物的排毒時間、排毒數(shù)量、排毒后釋入環(huán)境后的生存能力、易感物種評價、重配或返祖風(fēng)險等。

上市申請階段需提供以下研究資料：（1）人體接種后的排毒時間、排毒數(shù)量、排毒后對人類和動物致病的分析和評價；分析制品及代謝、降解產(chǎn)物的遺傳穩(wěn)定性，選擇優(yōu)勢，暴露及物種易感性（尤其是對瀕危物種的影響），是否有控制其傳播的自然屏障等。（2）結(jié)合臨床試驗期間的研究數(shù)據(jù)對環(huán)境影響風(fēng)險進(jìn)行綜合分析，并提出環(huán)境風(fēng)險防控措施。

上市后需按照上市后生物安全監(jiān)測及風(fēng)險評估計劃持續(xù)開展研究，包括組織開展菌/毒株監(jiān)測工作（如，循環(huán)菌株或毒株差異、菌株或毒株替代現(xiàn)象）；繼續(xù)研究接種后排毒對人類和動物致病的可能性、對非靶標(biāo)生物及生態(tài)環(huán)境的影響等。