今日，百時美施貴寶（BMS）和bluebird bio公司聯(lián)合宣布，已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交雙方聯(lián)合開發(fā)的CAR-T療法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）的生物制品許可申請（BLA）。這是一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）T細胞免疫療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。本次提交提供了化學、生產(chǎn)和控制（CMC）模塊的更多詳細信息，以解決2020年3月初始BLA提交后FDA在2020年5月提出的未滿足的監(jiān)管要求。

MM是一種惡性的漿細胞疾病，其特征為骨髓漿細胞異常增生，并伴有單克隆免疫球蛋白過度生成。異常漿細胞在骨髓中聚集，可在體內(nèi)多處骨組織形成腫瘤。這些細胞不僅無法行使正常功能，產(chǎn)生的抗體還會導(dǎo)致骨髓無法生成健康的血細胞。除此之外，患者還會伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。盡管目前多發(fā)性骨髓瘤具有多種療法，但仍然會有很多患者對所有獲批療法產(chǎn)生抗性，發(fā)展創(chuàng)新療法治療多發(fā)性骨髓瘤十分重要。

B細胞成熟抗原（BCMA）是一種在多發(fā)性骨髓瘤的癌細胞上普遍表達的蛋白質(zhì)，它是這種侵襲性血液癌癥的重要潛在靶點。ide-cel可以識別并與多發(fā)性骨髓瘤細胞表面的BCMA結(jié)合，進而導(dǎo)致CAR-T細胞增殖和分化，并隨后對表達BCMA的細胞進行殺傷。此前，ide-cel已獲得FDA授予的突破性療法資格，并獲得歐洲藥品管理局的PRIME認定。

▲Ide-cel的主要療效數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[2]）

該項上市申請的遞交是基于名為KarMMa的關(guān)鍵性單臂、開放標簽2期臨床試驗的積極結(jié)果，參與該試驗的R/R MM患者都已經(jīng)至少接受過免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）、蛋白酶體抑制劑（PI）、和抗CD38抗體的治療，并且對療法產(chǎn)生耐藥性。其中94%的患者對抗CD38抗體療法產(chǎn)生耐藥性，84%的患者具有三重耐藥性。試驗結(jié)果表明，在總計128名能夠評估療效的患者中，患者的客觀緩解率（ORR）達到73.4%，完全緩解率（CR）達到31.3%。在中位隨訪時間為11.3個月時，這些患者的無進展生存期（PFS）達到8.6個月。

兩家公司表示，將致力與FDA合作，快速推動ide-cel的監(jiān)管審評過程。我們期待這次申請能夠一切順利，早日為MM患者帶來創(chuàng)新治療選擇。

參考資料：

[1] Bristol Myers Squibb and bluebird bio Announce Submission of Biologics License Application (BLA) to FDA for Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121) for Adults with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved July 29, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200729005776/en

[2] Bristol-Myers Squibb and bluebird bio Announce Positive Top-line Results from the Pivotal Phase 2 KarMMa Study of Ide-cel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved March 31, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20191206005463/en/Bristol-Myers-Squibb-bluebird-bio-Announce-Positive-Top-line