【原文標(biāo)題】NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging

【標(biāo)題翻譯】補(bǔ)充NAD+可拯救生殖衰老期間的女性生育能力

【文獻(xiàn)作者】S Michael J. Bertoldo, Dave R. Listijono, Wing-Hong Jonathan Ho, David A. Sinclair, Hayden A. Homer, Lindsay E. Wu

【發(fā)布雜志】Cell Reports

【發(fā)布時(shí)間】2020.2

【影響因子】8.109

【文獻(xiàn)解讀】

由于哺乳動(dòng)物中女性生育力能力會隨著年齡的增長不可逆的下降,產(chǎn)婦年齡的增長和隨后的不孕癥已成為計(jì)劃生育的重大挑戰(zhàn)。卵母細(xì)胞的質(zhì)量決定了是女性是否能夠成功妊娠。女性接近三十歲開始,卵母細(xì)胞的質(zhì)量就明顯下降。但臨床上還沒有可行的辦法使卵母細(xì)胞的質(zhì)量在衰老過程中得以保持或恢復(fù)。卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降導(dǎo)致了高齡妊娠對體外受精等輔助生殖技術(shù)(ART)的需求,但這些技術(shù)有健康風(fēng)險(xiǎn),價(jià)格昂貴,且成功率有限。而在年齡增長過程中維持或恢復(fù)卵母細(xì)胞質(zhì)量的非侵入性藥物治療則能夠提高這類生殖技術(shù)對妊娠成功率。卵巢中的卵母細(xì)胞不可再生,因此很容易發(fā)生與年齡有關(guān)的功能性障礙。卵母細(xì)胞隨年齡增長質(zhì)量出現(xiàn)下降的分子基礎(chǔ)包括基因組不穩(wěn)定性、線粒體生物能降低、活性氧(ROS)增加等。

注:圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)是一種具有抗衰老作用的物質(zhì)。那么卵母細(xì)胞質(zhì)量的下降是否同時(shí)伴隨著NAD+水平的下降,以及補(bǔ)充NAD +前體NMN能否能夠恢復(fù)卵母細(xì)胞質(zhì)量,以挽救老年女性生育能力?為了解答這些問題,研究者使用了與人類相似的卵母細(xì)胞缺陷小鼠,其生育力在8個(gè)月大時(shí)開始下降。對十二個(gè)月大的雌性小鼠連續(xù)4周飼喂添加了NMN的飲用水(2 g / L),之后回收了成熟的中期II(MII)卵母細(xì)胞,并進(jìn)行了顯微鏡成像以確定其相對豐度。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與年幼的(4至5周齡)動(dòng)物相比,老年動(dòng)物的卵母細(xì)胞中NAD(P)H水平下降,而NMN處理則使老年動(dòng)物的卵母細(xì)胞中NAD(P)H水平上升。

接著,為了測試卵母細(xì)胞NAD+水平下降是否會改變卵母細(xì)胞質(zhì)量,研究者給14個(gè)月大的老年雌性小鼠飼喂含NMN的飲用水 (2 g/L) 4周,并設(shè)置了不含NMN的空白對照組。收集生殖小泡(GV)期卵母細(xì)胞用于評估該干預(yù)對卵母細(xì)胞質(zhì)量的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),NMN治療顯著提高了老年雌性小鼠的卵母細(xì)胞的質(zhì)量。

【文獻(xiàn)總結(jié)】

用NAD +代謝前體煙酰胺單核苷酸(NMN)進(jìn)行的治療可提高衰老動(dòng)物的卵母細(xì)胞質(zhì)量,恢復(fù)活力,從而導(dǎo)致生育力恢復(fù),此時(shí)補(bǔ)充營養(yǎng)可以逆轉(zhuǎn)產(chǎn)婦年齡對生殖的不利影響。這些發(fā)現(xiàn)表明,NAD +水平的后期恢復(fù)提供了挽救哺乳動(dòng)物雌性生殖功能的機(jī)會。盡管前景明朗,但該研究目前依然處于臨床試驗(yàn)階段。研究者未來應(yīng)著眼于在臨床環(huán)境中測試NAD+,來評估這些發(fā)現(xiàn)與人類不育癥的關(guān)系。

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【延伸閱讀】

卵母細(xì)胞: 在卵子發(fā)生過程中進(jìn)行減數(shù)分裂的卵原細(xì)胞。分為初級卵母細(xì)胞、次級卵母細(xì)胞和成熟的卵母細(xì)胞,它們分別是卵原細(xì)胞分化和DNA復(fù)制分裂后產(chǎn)生、第一次減數(shù)分裂和第二次減數(shù)分裂的產(chǎn)物。