疫情發(fā)展至今，大量證據(jù)提示新冠病毒會(huì)攻擊、影響人體的多個(gè)靶器官。6月中旬，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》曾發(fā)表全球17名糖尿病專(zhuān)家的聯(lián)名提醒，新冠病毒疾病（COVID-19）可能會(huì)引發(fā)新的糖尿病。已有一些研究觀察到，無(wú)論過(guò)去有無(wú)糖尿病病史，大量新冠病毒感染者中都觀察到急性高血糖。

9月2日，《自然-代謝》就發(fā)表了這樣一例關(guān)聯(lián)病例：德國(guó)一名19歲男性患者在確診為新冠病毒無(wú)癥狀感染者并康復(fù)后，被診斷出胰島素依賴型糖尿病。雖然這份報(bào)告仍然難以確立新冠病毒與糖尿病的因果關(guān)系，但對(duì)患者病程以及自身抗體等多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的詳實(shí)分析，進(jìn)一步表明了新冠病毒感染可能會(huì)對(duì)人類(lèi)控制血糖水平的器官——胰腺的功能產(chǎn)生負(fù)面影響。

截圖來(lái)源：Nature Metabolism

因糖尿病癥狀加重入院

根據(jù)德國(guó)石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（University Medical Centre Schleswig-Holstein）研究團(tuán)隊(duì)介紹，這是一名19歲白人患者，在5月5日因數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)異常疲勞、疲憊、過(guò)度口渴和尿頻且癥狀加重，以及體重大幅下降12公斤而被該院急診科收治。

血液檢查顯示患者出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒（DKA），血糖高達(dá)30.6 mmol/L（隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L即達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)），糖化血紅蛋白（HbA1c）也高達(dá)16.8%。除了糖尿病的標(biāo)志性指標(biāo)，患者β細(xì)胞功能也有所下降，血清C肽水平低至0.62 µg/L（正常范圍為1.1µg/L~4.4µg/L）。

基于相關(guān)癥狀和血液檢查結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)患者可能是1型糖尿病。

遺傳因素和抗體檢測(cè)提示特發(fā)性1型糖尿病

進(jìn)一步了解得知，患者具有糖尿病家族史，母親家族的一名表弟患有自身抗體陽(yáng)性1型糖尿病，患者外婆也是一名2型糖尿病患者。

基因檢測(cè)結(jié)果提示，患者HLA（人類(lèi)白細(xì)胞抗原）基因型為DR1-DR3-DQ2基因型，并非自身免疫性疾病的高?；蛐?，不過(guò)，其基因型確實(shí)與自身免疫性1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)略微升高相關(guān)。

然而，該患者體內(nèi)并沒(méi)有檢測(cè)到自身免疫性1型糖尿病患者體內(nèi)常見(jiàn)的多類(lèi)自身抗體。

這些信息提示，該患者很可能是1B型糖尿病，換言之，非自身免疫介導(dǎo)，而是特發(fā)性的。

確切的新冠暴露史

在更多信息收集中，研究人員注意到了患者全家的新冠病毒暴露史。

▲患者新冠病毒暴露和出現(xiàn)糖尿病癥狀的時(shí)間軸（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

7周前，患者父母從奧地利滑雪旅行回來(lái)，并出現(xiàn)了COVID-19的典型癥狀。但直到4月29日才全家進(jìn)行了抗體檢測(cè)。患者在4月29日時(shí)檢測(cè)出新冠病毒IgG抗體陽(yáng)性，IgM抗體陰性。通常，IgM抗體在病原體入侵后較早時(shí)間達(dá)到峰值（1周左右），隨后逐漸下降。IgG抗體則在病原體入侵后較晚才達(dá)到峰值（4周左右），但可能在人體中存在幾個(gè)月至幾年的時(shí)間。因此，研究人員推測(cè)患者在此次入院前5-7周就已經(jīng)感染了新冠病毒。

與此同時(shí)，患者的同卵雙胞胎新冠病毒抗體檢測(cè)呈陰性，也從未出現(xiàn)COVID-19或糖尿病相關(guān)的癥狀。

在排除其他急性疾病并接受胰島素和1型糖尿病相關(guān)治療后，患者在10天后出院。

新冠病毒與糖尿病的關(guān)聯(lián)討論

我們已經(jīng)知道，新冠病毒通過(guò)結(jié)合ACE2進(jìn)入人體細(xì)胞，而ACE2不僅在肺部表達(dá)，也存在于人體胰腺β細(xì)胞上。胰腺β細(xì)胞在胰島素的生成中起著關(guān)鍵作用，而ACE2被認(rèn)為對(duì)β細(xì)胞功能很重要。

同時(shí)，雖然典型1型糖尿病的病理學(xué)特征是自身免疫過(guò)程引起β細(xì)胞損傷，但環(huán)境因素，比如病毒也可能激活免疫系統(tǒng)甚至直接影響β細(xì)胞。

針對(duì)這例患者多種1型糖尿病相關(guān)自身抗體陰性的情況，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這例患者更可能是新冠病毒感染直接引起β細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致1型糖尿病。近期也確實(shí)有機(jī)制研究表明，成人胰腺α細(xì)胞和β細(xì)胞可以被新冠病毒感染。

研究團(tuán)隊(duì)指出，盡管這些信息不足以完全說(shuō)明新冠病毒感染與1型糖尿病之間的因果關(guān)系，但仍然在相當(dāng)程度上支持了這種概率。盡管患者就診時(shí)HbA1c較高，可能表明他在感染新冠病毒之前就已經(jīng)患上了1型糖尿病；但是，即便在較短病程下，糖尿病酮癥酸中毒也會(huì)導(dǎo)致HbA1c水平較高。因此，并不能排除患者是近期1型糖尿病急性發(fā)作。

盡管糖尿病已經(jīng)是常見(jiàn)慢病，其診療也取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但我們?nèi)晕赐耆私?型糖尿病復(fù)雜的免疫病理機(jī)制。同時(shí)，短短幾個(gè)月里，我們對(duì)新冠病毒及COVID-19的認(rèn)知也還非常有限。

無(wú)疑，我們需要開(kāi)展更多的流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)研究，來(lái)了解新冠病毒感染與新發(fā)糖尿病的潛在聯(lián)系；更需要更多長(zhǎng)期病例回顧，來(lái)不斷補(bǔ)充、拓展我們對(duì)于新冠病毒深遠(yuǎn)影響的認(rèn)知。