丹麥生物制藥公司Ascendis Pharma近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理每周一次長效生長激素TransCon hGH（lonapegsomatropin）的生物制品許可申請（BLA），該藥是一種人生長激素（hGH）長效前藥，每周給藥一次，用于治療兒童生長激素缺乏癥（GHD）。FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標行動日期為2021年6月25日。FDA還表示，目前不打算召開咨詢委員會會議來討論該申請。目前，尚無治療兒童GHD的長效生長激素。如果獲得批準，TransCon hGH將成為第一個治療兒童GHD的長效生長激素療法。

GHD新藥方面，特別值得一提的是，諾和諾德每周一次長效生長激素衍生物Sogroya（somapacitan-beco）最近獲得美國FDA批準，用于成人治療GHD。Sogroya是治療成人GHD的第一個每周只需皮下注射一次的人生長激素（hGH）療法，而其他經(jīng)FDA批準的hGH制劑必須每天注射。Sogroya是由天然的hGH經(jīng)過修飾以增強其與血漿蛋白白蛋白（albumin）的結合，使其適合每周一次給藥。目前，Sogroya也正開發(fā)治療兒童GHD。

TransCon hGH則是全球唯一采用“瞬時連接（Transient Conjugation）”專利技術設計的人生長激素前藥。該藥物的作用機制有別于其它技術的長效生長激素類似物。其可以保證在人體內(nèi)持續(xù)7天釋放未經(jīng)修飾的、具有活性的人生長激素，確保具有活性的人生長激素在體內(nèi)的組織分布和每日一次的重組生長激素（rhGH）保持一致 。在美國和歐洲，TransCon hGH均被授予了治療GHD的孤兒藥資格（ODD）。

Ascendis公司計劃在今年第三季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交TransCon hGH治療GHD兒童的營銷授權申請（MAA）。此外，通過對維昇藥業(yè)（VISEN Pharmaceuticals）的戰(zhàn)略投資，該公司正在大中華區(qū)開展TransCon hGH的III期臨床試驗。

兒童生長激素缺乏癥（GHD）是一種嚴重的罕見疾病，由垂體分泌的生長激素不足引起。GHD患兒不僅身材矮小，而且還存在代謝異常、心理社會挑戰(zhàn)、認知缺陷和生活質量差等問題。幾十年來，GHD的護理標準一直是每天皮下注射一次hGH，以改善生長和代謝影響。對于護理者和患者來說，每天注射的治療負擔很高，這可能導致依從性差，降低整體治療效果。

TransCon hGH治療兒童GHD的BLA基于一項臨床開發(fā)項目，該項目包括8項臨床試驗，在400多例GHD患者中評價了療效和安全性。去年3月，Ascendis公布了TransCon hGH治療GHD兒童III期heiGHt研究的頂線數(shù)據(jù)。這是一項隨機、開放標簽、陽性藥物對照研究，將每周一次TransCon hGH與每日一次hGH（Genotropin）進行了對比。

結果顯示，研究達到了主要終點：在第52周，TransCon hGH在年化身高速率（AHV，單位:厘米/年）方面并不劣于每日hGH并且還優(yōu)于每日hGH。具體數(shù)據(jù)為，采用協(xié)方差分析（ANCOVA）意向性治療群體，TransCon hGH治療組AHV為11.2厘米/年，每日hGH為10.3厘米/年（兩組差值：0.86厘米/年，95%CI:0.22-1.50，p=0.0088）。

值得一提的是，在每次隨訪時，TransCon hGH治療組AHV均高于每日hGH治療組，治療差異從第26周（包括第26周）開始得到統(tǒng)計學意義。TransCon hGH治療組和每日hGH治療組應答不佳的患者比例（AHV＜8.0厘米/年）分別為4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要結果，表明這些結果的穩(wěn)健性。

TransCon意指“瞬時連接（Transient Conjugation）”。Ascendis公司專有的TransCon平臺是一項創(chuàng)新技術，旨在創(chuàng)造優(yōu)化治療效果的新療法，包括療效、安全性和給藥頻率。TransCon分子有3種成分：一種未經(jīng)修飾的母體藥物，一種保護它的惰性載體，以及一種暫時連接2者的鏈接子。當連接時，載體失活并保護母體藥物不被清除。當注射到體內(nèi)時，生理酸堿度和溫度條件會以可預測的釋放方式開始釋放未經(jīng)修飾的活性母體藥物。因為母體藥物是未經(jīng)修改的，所以它的原始作用模式應該保持不變。TransCon技術可廣泛應用于蛋白質、肽或小分子的多個治療領域，并可系統(tǒng)性或局部使用。

目前，Ascendis公司正在利用TransCon技術建立一個領先的、完全集成化的罕見病公司。該公司利用TransCon技術與臨床上已驗證的母體藥物創(chuàng)造新的療法，這些療法具有同類最佳（best-in-class）的療效、安全性和/或便利性。除了兒童GHD之外，該公司也正在III期臨床開發(fā)TransCon hGH治療成人GHD。此外，該公司還有2個罕見內(nèi)分泌學資產(chǎn)處于II期臨床：（1）TransCon PTH是一種長效甲狀旁腺激素（PTH）前藥（prodrug），用于治療甲狀旁腺功能減退癥；（2）TransCon CNP是一種長效C型利鈉肽前體藥物，用于治療軟骨發(fā)育不全及其他FGFR相關的骨骼疾病。

2018年，Ascendis與維梧資本（Vivo Captital）合資，建立維昇藥業(yè)，聚焦大中華區(qū)，致力于將Ascendis旗下的內(nèi)分泌罕見病治療方案在大中華區(qū)進行開發(fā)及推廣，覆蓋中國大陸、香港、澳門和臺灣等地區(qū)。

2019年10月，TransCon hGH的III期臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，在中國開展治療兒童生長激素缺乏癥（GHD）的III期臨床研究。TransCon hGH將成為中國首個未經(jīng)修飾的長效人生長激素，每周一次使用，可持續(xù)釋放與每日一次制劑同樣的人生長激素。

原文出處：Ascendis Pharma A/S Announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts Biologics License application (BLA) for TransCon™ hGH for Pediatric Growth Hormone Deficiency (GHD)