小野制藥（Ono Pharmaceutical）近日宣布在日本推出Ongentys（opicapone）25mg片劑，該藥是一種新型、每日一次、口服選擇性兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑，適用于聯合左旋多巴-卡比多巴（levodopa–carbidopa）或左旋多巴-鹽酸芐絲肼（levodopa–benserazide hydrochloride），用于帕金森?。≒D）成人患者，改善劑末運動波動（療效減退現象，wearing-off phenomenon）。   Ongentys的活性藥物成分opicapone由葡萄牙制藥公司BIAL研發(fā)，這是一種第三代COMT抑制劑，通過降低左旋多巴轉化為3-O-甲基多巴的轉化率來延長左旋多巴的臨床療效，從而提高大腦的生物利用率。與安慰劑相比，Ongentys可將左旋多巴的生物利用度提高65%。2013年4月，小野制藥從BIAL授權獲得了opicapone在日本的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。   值得一提的是，2018年1月，復星醫(yī)藥以1800萬美元從BIAL公司授權獲得了opicapone在中國市場的獨家權利，其中包括一筆300萬美元首付款和高達1500萬美元的里程碑付款。2019年3月，CDE承辦了復星醫(yī)藥的臨床申請。   監(jiān)管方面，2016年6月，Ongentys在歐盟獲得批準，作為左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑（DDCi，如卡比多巴）的輔助療法，用于接受這些組合療法無法穩(wěn)定劑末運動波動的PD成人患者。2020年4月，Ongentys 25mg和50mg膠囊劑在美國獲得批準，作為左旋多巴/卡比多巴的一種輔助療法，用于正在經歷運動波動（“OFF”期）的PD患者。值得一提的是，Ongentys是第一個被FDA批準的每日一次COMT抑制劑，將提供一種新的治療方案來延長左旋多巴/卡比多巴的療效。在美國，Ongentys由Neurocrine Biosciences公司進行商業(yè)化，該公司在2017年從BIAL公司授權獲得了opicapone在美國和加拿大的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。   隨著時間的推移，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能開始在2次治療劑量之間經歷“OFF”期，在此期間，帕金森病運動癥狀（如震顫、運動遲緩和行走困難）增加。臨床數據顯示，在正經歷“OFF”期的帕金森病患者中，Ongentys加用左旋多巴/卡比多巴，可減少“OFF”期，同時增加“ON”期，并且不會出現令人煩惱的運動障礙。在“ON”期，帕金森病患者的運動癥狀得到更好的控制。   Ongentys是一種新型、口服、選擇性、長效、外周COMT抑制劑，有助于阻斷分解左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是控制帕金森病患者運動癥狀的金標準療法。Ongentys通過減少左旋多巴在血液中的分解從而保護左旋多巴，使更多的左旋多巴可以到達大腦，延長其臨床效果，幫助患者實現運動癥狀控制。 opicapone化學結構式（上）及Ongentys（下）   COMT抑制劑是目前歐美和國內治療指南明確推薦的、輔助多巴胺治療帕金森病患者的一線藥物。Ongentys能有效減少帕金森病患者的“OFF”期，該藥每日一次給藥，有助于減輕患者的服藥負擔，并提高患者的治療依從性。   在臨床試驗中，與安慰劑相比，Ongentys在服藥后兩小時內就能夠顯著減少患者的不自主運動時間和“OFF-ON（開關）現象”。所謂帕金森患者的“OFF-ON（開關）現象”，是指患者在服藥后期出現的癥狀波動，即患者在用藥后一段時間內能夠維持正常人的功能狀態(tài)，但在藥效過后會不定期出現肌肉僵直，震顫、運動不能，持續(xù)數分鐘至1小時后緩解，一日中可能反復出現多次，該現象發(fā)生頻繁且不可預測，就向電源的開關一樣，因此被稱為“開關”現象。  

原文出處：Launch of Ongentys Tablets 25mg, a Peripheral COMT Inhibitor in Japan

原標題：帕金森病新藥！第三代強效COMT抑制劑Ongentys(opicapone)在日本上市，復星醫(yī)藥引進中國！