隨著多個COVID-19疫苗3期臨床臨床試驗不斷推進，引起各界越來越多的關(guān)注和期許。但疫苗并非萬靈藥，對于COVID-19疫苗臨床指導(dǎo)原則中規(guī)定的50%的保護效力，應(yīng)該如何理解？

今年8月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心在《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗臨床評價指導(dǎo)原則（試行）》及起草說明中表示，“以安慰劑為對照的試驗，對目標(biāo)人群的保護效力最好能達到70%以上（點估計值），至少應(yīng)達到50%（點估計值），95%置信區(qū)間下限不低于30%。”

而在此之前，今年6月底，F(xiàn)DA曾表示，一旦疫苗被證明是安全的，至少有50%的有效性，它就可以被批準(zhǔn)在美國使用。那么，50%的有效性意味著什么？

根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的數(shù)據(jù)，自2010年以來，季節(jié)性流感疫苗的功效介于19％至60％之間。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）披露，盡管一些常見的兒童疫苗（例如麻疹疫苗）有效率能夠達到85％至95％，但沒有一種疫苗能夠做到100％有效。今年8月，美國國家衛(wèi)生和傳染病研究所所長Anthony Fauci博士在布朗大學(xué)舉行的一次網(wǎng)絡(luò)會議上演講時，提到“尚不了解（COVID-19疫苗的）功效可能會是多少。不知道究竟會是50%還是60%。”他希望能達到75%或更多，但同時承認(rèn)，這樣的希望，可能并不現(xiàn)實。

超越于50%的有效性，看COVID-19疫苗的作用

非營利組織免疫行動聯(lián)盟（Immunization Action Coalition）首席官L. J. Tan博士表示，在談?wù)?ldquo;疫苗有效性”時，大家談?wù)摰氖?ldquo;疫苗在預(yù)防實際疾病方面的有效性如何？對50%的有效性，可以理解為，如果每給100個人接種疫苗，其中50位接種者就不會得病。”

50%的有效性，聽起來可能會離大家的期望相距甚遠(yuǎn)，但接種COVID-19疫苗對個人和社區(qū)的潛在好處，其實并不限于有效性。俄亥俄州立大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授Bill Miller博士表示，“（有效性為50%的）COVID-19疫苗，可能會降低其他50%的患者的病情嚴(yán)重程度。”這可能意味著接種者即便染上COVID-19，也不太可能需要住院，不需入住重癥監(jiān)護病房，或者能夠免于因為染上COVID-19而死亡。Miller醫(yī)生認(rèn)為，流感疫苗就是這樣。接種流感疫苗者中，大多數(shù)可能仍然會染上流感，但在很多情況下，即便是染上流感，這些接種疫苗者的嚴(yán)重程度，也要比未接種疫苗者要輕。

西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院（Northwestern University Feinberg School of Medicine）的傳染病學(xué)教授Michael Ison醫(yī)生，認(rèn)同這樣的看法。盡管每100位接種疫苗者中，有50位仍然會最終感染新冠病毒。但即便染上，大部分受感染者的癥狀會很輕微。Ison醫(yī)生提醒，由于候選的COVID-19疫苗的研究仍在進行中，這方面還有很多需要深入了解之處。“我們真正需要的是，從正在開展的試驗中獲得一些信息，以期最好地了解會產(chǎn)生什么樣的影響。”Ison醫(yī)生所在的是西北大學(xué)研究團隊，正在開展COVID-19疫苗和流感疫苗的研究。

大家所面臨的下一個現(xiàn)實考驗是，任何嶄露頭角的疫苗，究竟能在多大程度上幫助阻止COVID-19大流行，取決于有多少人接受免疫接種。為了擺脫大流行，很大一部分人群需要接種疫苗，或通過感染病毒獲得免疫力。但后者風(fēng)險更大，往往會引起更多死亡。

當(dāng)大部分人群由于這種“群體免疫”而對病毒具有免疫力時，病毒就不大可能繼續(xù)傳播。一旦在人群中實現(xiàn)這樣的免疫力水平，疾病在人群中傳播的概率就會很小，即使是未接種過疫苗者，例如非常年幼的嬰兒和免疫系統(tǒng)受損者，也會受到保護。在這種情況下，大多數(shù)接觸過病毒者都有免疫力。

對于冠狀病毒，Ison醫(yī)生認(rèn)為：“當(dāng)60%到70%的人群具有某種程度的保護時，就會出現(xiàn)‘群體免疫力’。”簡單計算，如果最終接觸病毒的美國人口占到20%，并在疫苗誕生之前發(fā)生感染（類似于紐約市都市區(qū)現(xiàn)在的免疫水平），那么另外40%的人群，仍然需要通過疫苗獲得保護。

如果使用有效性為50%的疫苗，希望通過接種疫苗讓40%的人群獲得免疫力，就需要對80%的人群接種疫苗。任重道遠(yuǎn)，實現(xiàn)難度可想而知。Michael Ison醫(yī)生認(rèn)為，考慮到疫苗生產(chǎn)、配送任務(wù)艱巨，在接種疫苗時，將會面臨物流方面的巨大挑戰(zhàn)。

Ison醫(yī)生表示，即便接種者都愿意接種疫苗，也需要花費幾個月的時間，所有人群才能接種上疫苗。但根據(jù)今年8月間在美國開展的一項民意調(diào)查發(fā)現(xiàn)，35%的受訪者表示，不會在疫苗上市時接種疫苗。現(xiàn)在正在進行檢測的大多數(shù)候選疫苗，將需要兩次單獨接種，來觸發(fā)最有效的保護。兩次接種疫苗之間，至少要間隔整整一個月；而在第二次接種后，接種疫苗者在短時間內(nèi)就可以得到保護。

目前還不了解，接種任何一種COVID-19候選疫苗獲得的免疫力能夠持續(xù)多久，也不知道病毒可能在多大程度上發(fā)生變異或改變，會導(dǎo)致相關(guān)疫苗的效果降低。

Miller博士表示，“只有在疫苗獲批并大規(guī)模推廣接種后，才能夠真正了解接種疫苗的有效性、保護的持久性究竟如何，疫苗對病毒施加的壓力有多大，以及逃避接種的情況。”盡管這些都屬于未知數(shù)，但可以肯定地講，COVID-19疫苗，都可以在減少新冠病毒傳播上發(fā)揮重要作用。如果一種疫苗的有效性達到50%，就意味著受到保護的可能性很大。他舉了癌癥治療藥物的例子，對一些嚴(yán)重的癌癥，如果有達到50%有效性的藥物，大家都會感到很有希望。

為什么擬采用的疫苗，需要在大型臨床試驗中檢測？

Miller博士認(rèn)為，目前最重要的是要將每個候選疫苗的試驗進行到底。3期臨床試驗結(jié)果，將會提供很多關(guān)于疫苗安全性、有效性的信息。目前正在開展的大型臨床研究，以雙盲、設(shè)立安慰劑的對照試驗方式開展。采取這樣的“金標(biāo)準(zhǔn)”，意味著一半的參與者接種真正的疫苗，而另一半?yún)⑴c者接種的則是安慰劑——“水針”，在揭盲之前，無論是研究者還是參與者，都無法知道誰接種的是安慰劑“水針”，誰接種的是真正的疫苗。大家到時希望看到的是，接種疫苗者感染COVID-19的比率，遠(yuǎn)比接種安慰劑的患者低。疫苗生產(chǎn)商計劃在每個3期試驗中招募約3萬人。如果要觀察到預(yù)期的效果，需要足夠長的時間和樣本，同時還需要回答有關(guān)安全性的問題。

疫苗的副作用可能會非常罕見，因此需要很多志愿者參與，看看疫苗是否會導(dǎo)致任何意料之外的問題。即便是疫苗成功上市后，也必須仔細(xì)做好上市后監(jiān)測，確保發(fā)現(xiàn)認(rèn)定所有重要的問題。

Ison醫(yī)生指出，大型臨床試驗還有另一個好處，能夠能幫助研究者知道疫苗的免疫響應(yīng)究竟需要多強，才能起到保護作用。

疫苗能保護年長者嗎？對體重超重的人群效果如何？

隨著年齡的增長，免疫系統(tǒng)對疫苗接種的響應(yīng)往往較?。贿@就是為什么，65歲及以上的年長者，可以選擇高劑量的流感疫苗，以加強對這些人群的保護。而科學(xué)家們也從之前的研究中了解到，體重超重人群中，流感疫苗的效果較差。Ison醫(yī)生表示，對擬采用的COVID-19候選疫苗來講，了解肥胖或年齡是否會對免疫響應(yīng)造成影響，還為時尚早。

Ison醫(yī)生認(rèn)為："在迄今為止的研究結(jié)果中，小規(guī)模的1期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，在長者中也能產(chǎn)生抗體響應(yīng)。但這些更大規(guī)模的研究將會顯示，是否需要在某些情況下使用更高劑量或接種更多劑疫苗。預(yù)計將在未來幾個月內(nèi)看到安全性和有效性的3期試驗結(jié)果。

參考資料：

[1] 藥品審評中心. 《新型冠狀病毒預(yù)防用疫苗臨床評價指導(dǎo)原則（試行）》及起草說明. Aug 8, 2020. Retrieved Aug 16, 2020 from http://www.gov.cn/xinwen/2020-08/15/5535069/files/ab2121f7c0844372b8b199ff8bd8aea1.docx

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[5] J. EDWARD MORENO. One in three Americans say they won't get coronavirus vaccine: poll. Aug 14, 2020. Retrieved Aug 15, 2020 from https://thehill.com/policy/healthcare/512000-one-in-three-americans-say-they-wont-get-coronavirus-vaccine-poll

[6] ALLISON AUBRREY. A COVID-19 Vaccine May Be Only 50% Effective. Is That Good Enough? Sept 12, 2020. Retrieved Sept 12, 2020 from https://www.npr.org/sections/health-shots/2020/09/12/911987987/a-covid-19-vaccine-may-be-only-50-effective-is-that-good-enough

[7] CGTN. Fauci: COVID-19 vaccine efficacy may be only 50-60%. Aug 8, 2020. Retrieved Aug 9, 2020 from https://news.cgtn.com/news/2020-08-08/Fauci-COVID-19-vaccine-efficacy-may-be-only-50-60--SMrPcppNJe/index.html