國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗離登陸美國(guó)市場(chǎng)又邁近了一大步。

近日，本土企業(yè)君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗特瑞普利單抗宣布了令人振奮的好消息：美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過(guò)了特瑞普利單抗治療鼻咽癌的“突破性療法”認(rèn)定。

這是中國(guó)本土已上市和在研的抗PD-1單抗中，首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定的產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)PD-1零的突破。

由于今年以來(lái)，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域已經(jīng)獲得了3項(xiàng)FDA的“孤兒藥”資格認(rèn)定，加上此次獲得的突破性療法認(rèn)定，這意味著特瑞普利單抗在美國(guó)開(kāi)展臨床研究和獲批上市的進(jìn)度都將大大加快。

最快速的“綠色通道”

FDA的“突破性療法”的認(rèn)定，主要針對(duì)治療嚴(yán)重或危及生命的疾病、早期研究中顯示出較現(xiàn)有療法顯著優(yōu)勢(shì)的藥物，通過(guò)加快這類藥物的上市進(jìn)度，達(dá)到盡快投放市場(chǎng)的目的。

美國(guó)是世界上藥物審查最嚴(yán)格的國(guó)家之一，F(xiàn)DA的新藥上市流程十分漫長(zhǎng)，一個(gè)新藥從實(shí)驗(yàn)室成果出來(lái)到真正擺上藥架，往往需要十幾年。不過(guò)，一些特效藥要想加快審批速度，也是有辦法的。

FDA給出了四條“綠色通道”：快速通道（Fast Track）、加速審批（Accelerated Approval）、優(yōu)先審評(píng)（Priority Review）和突破性療法（Breakthrough Therapy）。

四條“綠色通道”里面，“突破性療法”認(rèn)定是藥物在美國(guó)上市的最快途徑。

FDA在官方說(shuō)明中指出：獲得突破性療法認(rèn)定的品種，將享有“快速通道”的一切便利，而且從I期臨床開(kāi)始，就能得到FDA的重點(diǎn)指導(dǎo)。

而“快速通道”機(jī)制中，本身就包含了“優(yōu)先審批”和“加速審批”的內(nèi)容。只要符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，藥品一旦被列入“快速通道”審批，就擁有了加速審批和優(yōu)先審批的權(quán)利。

也就是說(shuō)，獲得“突破性療法”認(rèn)定，就獲得了FDA有關(guān)藥品加速審評(píng)上市的所有政策便利。對(duì)于一款新藥來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是最值得期待的政策，同時(shí)也是FDA獲取難度最大的認(rèn)定資格。

從2012年FDA首次推出“突破性療法”認(rèn)定以來(lái)，8年間一共有173個(gè)藥品取得了這一認(rèn)定資格，絕大多數(shù)是外資制藥巨頭的品種。中國(guó)企業(yè)的產(chǎn)品獲得突破性療法認(rèn)定的則是鳳毛麟角。

美國(guó)期待中國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗

“突破性療法”認(rèn)定到底能多大程度上加快新藥在美上市？

一款新藥在拿到“突破性療法”認(rèn)定之后，一般在II期臨床階段取得初步臨床證據(jù)后，就可以提交上市申請(qǐng)，上市申請(qǐng)?zhí)峤缓?~10個(gè)月就能獲批。而且在申請(qǐng)期間，F(xiàn)DA會(huì)更積極地與企業(yè)溝通，在研發(fā)方案、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等方面進(jìn)行指導(dǎo)，讓企業(yè)少走彎路。

這對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)有著很大的吸引力，尤其是中國(guó)自主研發(fā)的新藥能夠通過(guò)這一渠道進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，更是對(duì)企業(yè)研發(fā)實(shí)力的肯定。不過(guò)，期待中國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗縮短上市時(shí)間、盡快進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的，似乎并不是君實(shí)生物，而似乎更像是美國(guó)方面的客觀需求。

目前，美國(guó)共有六種PD-1/PD-L1抑制劑類藥物上市，但價(jià)格都很高。以K藥為例，100mg/4ml的規(guī)格在售價(jià)在1萬(wàn)美元左右。其他幾款PD-1類藥物價(jià)格也都相差無(wú)幾。

而君實(shí)生物的特瑞普利單抗（240mg/6ml）在國(guó)內(nèi)銷售價(jià)格為7200元，與美國(guó)現(xiàn)有上市PD-1產(chǎn)品相比，顯然有著巨大的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。

美國(guó)FDA腫瘤學(xué)卓越中心主任Richard Pazdur在2019年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上就表示過(guò)：歡迎中國(guó)制藥企業(yè)能夠把優(yōu)質(zhì)而且低成本的PD-1/PD-L1抑制劑帶到美國(guó)市場(chǎng)。

國(guó)內(nèi)眾多企業(yè)都在積極響應(yīng)這一呼吁。2018年1月9日，君實(shí)生物獲得了FDA的批準(zhǔn)，在美國(guó)開(kāi)展特瑞普利單抗新藥臨床試驗(yàn)。在今年ASCO年會(huì)上公布的POLARIS-02 II期臨床研究中，特瑞普利單抗治療晚期鼻咽癌患者取得了良好的效果。研究共納入190例難治性/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，其中20.5%的癌患者獲得了客觀緩解（ORR），41.6%的患者獲得了疾病控制（DCR），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）長(zhǎng)達(dá)12.8個(gè)月，中位總生存期OS為17.4個(gè)月，生存獲益顯著。根據(jù)君實(shí)生物發(fā)布的2020年半年報(bào)，特瑞普利單抗聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療方案的III期國(guó)際多中心臨床研究JUPITER-02研究也已完成入組。

FDA授予特瑞普利單抗“突破性療法”認(rèn)定，無(wú)疑為國(guó)產(chǎn)優(yōu)秀抗PD-1單抗產(chǎn)品邁向全球市場(chǎng)打開(kāi)了一扇大門。

其實(shí)，不僅僅在PD-1/PD-L1領(lǐng)域，特瑞普利單抗的這項(xiàng)FDA突破性療法認(rèn)定也是我國(guó)大分子抗體藥物領(lǐng)域的首個(gè)。從2019年1月FDA突破性療法首次花落本土小分子創(chuàng)新藥，至今不到兩年時(shí)間，我國(guó)大分子抗體、CAR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域接連實(shí)現(xiàn)“0”的突破，不斷向世界證明中國(guó)醫(yī)藥的創(chuàng)新力。我們期待未來(lái)能夠有越來(lái)越多的本土創(chuàng)新藥走出國(guó)門，爭(zhēng)取在更廣闊的國(guó)際舞臺(tái)上為全球患者服務(wù)。