近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了darolutamide治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）3期試驗的總生存期及所有其他次要終點結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，接受darolutamide治療的患者生存率顯著提高，死亡風(fēng)險降低了31%。

截圖來源：New England Journal of Medicine

Darolutamide（Nubeqa）是由拜耳（Bayer）和Orion公司共同開發(fā)的一種口服雄激素受體拮抗劑（ARi），可抑制雄激素受體功能和前列腺癌細胞的生長。它于2019年7月獲得美國FDA的批準(zhǔn)上市。目前在中國的上市申請也已被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。

在這項名為“ARAMIS”的試驗中，1509例男性患者2:1分組，在雄激素剝奪療法的基礎(chǔ)上接受darolutamide（955例）或安慰劑（554例）。

此前公布的試驗結(jié)果表明，darolutamide組患者的中位無轉(zhuǎn)移生存期為40.4個月，顯著高于安慰劑組的18.4個月，達到試驗的主要研究終點。

在確認主要終點為陽性后，試驗揭盲并允許安慰劑組患者跨組接受darolutamide治療。揭盲時，所有仍在接受安慰劑治療的170例患者轉(zhuǎn)為接受darolutamide治療；在揭盲前就已經(jīng)停用安慰劑的137例患者至少接受了另一種療法，最常用的是多西他賽，醋酸阿比特龍和恩雜魯胺。

中位隨訪期為29.0個月。此次最新發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，darolutamide組和安慰劑組的3年總生存率分別為83%和77%。Darolutamide組患者死亡風(fēng)險較安慰劑組顯著降低31%。

▲Darolutamide組患者生存期顯著更長（圖片來源：參考資料[1]）

在其他次要終點上，darolutamide也顯示出明顯獲益，包括首次出現(xiàn)癥狀性骨骼事件的時間、首次使用細胞毒性化療的時間。兩組的不良事件發(fā)生率相似，沒有觀察到新的安全信號。

研究團隊總結(jié)指出，即便安慰劑組中超過一半患者（55%）后續(xù)接受了darolutamide或其他治療，也能觀察到darolutamide組患者的總體生存益處。

參考資料：

[1] Karim Fizazi, et al., (2020). Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2001342

[2] Darolutamide boosts survival in nonmetastatic prostate cancer. Retrieved September 16, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-09-darolutamide-boosts-survival-nonmetastatic-prostate.html