近日，第一三共（Daiichi Sankyo）在ESMO 2020網(wǎng)上大會(huì)上，公布了其HER3靶向抗體偶聯(lián)藥物patritumab deruxtecan（U3-1402）的最新1期臨床數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果表明，patritumab deruxtecan在治療轉(zhuǎn)移性或不可切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLCL）患者時(shí)顯示出可喜的療效。這些患者攜帶EGFR突變，并且已經(jīng)接受過(guò)多種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的治療。

肺癌是世界上最常見(jiàn)的癌癥之一，也是全球癌癥死亡的主要原因，大多數(shù)肺癌確診時(shí)已經(jīng)是晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥。大約15%-50%的非小細(xì)胞肺癌患者攜帶EGFR突變，其中大約83%表達(dá)HER3蛋白，這可能與轉(zhuǎn)移發(fā)生率增加，生存率降低和對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的耐藥性相關(guān)。

Patritumab deruxtecan采用第一三共公司專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，將抗HER3抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑通過(guò)一個(gè)四肽連接子連接而成。

▲Patritumab deruxtecan（U3-1402）簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：第一三共官網(wǎng)）

參加這項(xiàng)研究的患者接受的中位前期治療數(shù)目為4種。所有患者都曾接受過(guò)EGFR TKI治療，其中大多數(shù)接受了osimertinib（86%）治療；90%的患者接受了含鉑化療；40%接受了抗PD-1/PD-L1抗體治療。在這項(xiàng)研究中，47%的可評(píng)估的患者有腦轉(zhuǎn)移病史。他們代表著非常難治的患者群體。

初步試驗(yàn)結(jié)果表明，在56名可評(píng)估的患者中，patritumab deruxtecan達(dá)到25%的客觀緩解率（ORR），其中一名患者達(dá)到完全緩解（CR），13名患者達(dá)到確認(rèn)部分緩解。而還有3名患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)，他們的部分緩解有待確認(rèn)。患者的疾病控制率為70%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為6.9個(gè)月。

“考慮到這些患者缺乏獲批的有效治療方法，這些初步應(yīng)答非常令人鼓舞，”試驗(yàn)負(fù)責(zé)人之一，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Helena Yu博士說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)顯示，靶向HER3的抗體偶聯(lián)藥物作為一種治療策略，可能克服攜帶EGFR突變的NSCLC患者的多種耐藥機(jī)制。”

參考資料：[1] Daiichi Sankyo Announces Late-Breaking Phase 1 Dose Expansion Data for Patritumab Deruxtecan in Patients with EGFR-Mutated NSCLC at ESMO 2020. Retrieved September 18, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200918005063/en