今日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，美國(guó)FDA已受理vosoritide的新藥申請(qǐng)（NDA）。Vosoritide是一種每日注射一次的在研C型利鈉肽（CNP）類(lèi)似物，用于治療軟骨發(fā)育不全（achondroplasia）兒童患者。軟骨發(fā)育不全是導(dǎo)致身材矮小最常見(jiàn)的原因。新聞稿指出，這是美國(guó)FDA首次受理軟骨發(fā)育不全療法的上市申請(qǐng)。FDA預(yù)計(jì)在2021年8月20日前做出回復(fù)，并且已通知BioMarin，他們目前并不打算召開(kāi)顧問(wèn)委員會(huì)會(huì)議來(lái)討論該申請(qǐng)。

軟骨發(fā)育不全是侏儒癥的常見(jiàn)類(lèi)型，主要表現(xiàn)為四肢、脊柱和頭骨底部的骨骼生長(zhǎng)緩慢，患兒每年只能生長(zhǎng)約4厘米，而通常這個(gè)數(shù)字應(yīng)該是6-7厘米。全世界有25萬(wàn)人被這種疾病困擾，但目前尚無(wú)治療這一疾病的獲批療法，只能通過(guò)手術(shù)解決一些癥狀。

軟骨發(fā)育不全是由于編碼成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3（FGFR3）的基因出現(xiàn)突變、FGFR3蛋白過(guò)度活躍而造成的。FGFR3是骨骼發(fā)育的負(fù)向調(diào)節(jié)分子，可影響軟骨細(xì)胞的增殖活化和分化。在研藥物vosoritide能夠阻斷FGFR3的活性，就好像松開(kāi)抑制兒童生長(zhǎng)的“剎車(chē)”，讓患兒的生長(zhǎng)速率恢復(fù)正常。

▲正常骨骼生長(zhǎng)過(guò)程中，軟骨細(xì)胞會(huì)在生長(zhǎng)板上不斷形成新骨骼。在軟骨發(fā)育不全兒童中，F(xiàn)GFR3基因突變會(huì)干擾軟骨細(xì)胞增殖和排列，進(jìn)而影響骨骼生長(zhǎng)。（圖片來(lái)源：BioMarin官網(wǎng)）

這一申請(qǐng)是基于一項(xiàng)為期一年的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，和隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年的2期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。在3期臨床試驗(yàn)中，vosoritide可以有效促進(jìn)軟骨發(fā)育不全兒童的骨骼生長(zhǎng)，而且在注射一年后仍然有效。這一試驗(yàn)數(shù)據(jù)已于近日在《柳葉刀》正式發(fā)表。

參考資料：

[1] Food and Drug Administration Accepts BioMarin's New Drug Application for Vosoritide to Treat Children with Achondroplasia. Retrieved November 3, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/food-and-drug-administration-accepts-biomarins-new-drug-application-for-vosoritide-to-treat-children-with-achondroplasia-301165431.html